分子遺伝子学的診断に基づいた口腔癌に対する個別化免疫化学療法の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390386
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 浜川 裕之 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20127905)
• 研究分担者: 中城 公一 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (90314880)
• 連携研究者: 岡本 正人 慶應大学, 医学部, 特任准教授 (10243718)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 口腔癌 / 癌免疫療法 / 癌抗原 / OK-432

研究概要

癌治療において免疫療法が注目されているが、口腔癌における有用な癌抗原は未だ不明である。また、化学療法との併用が有効であるという報告もあるが、化学的根拠に乏しいのが現状である。我々は口腔癌における有用な癌抗原の特定を行うとともに、近年、注目されている樹状細胞による免疫療法に着目し、各種抗癌剤の免疫細胞への影響についての知見を得た。さらに口腔癌患者血清中における免疫関連サイトカインを検索することにより予後に関連するバイオマーカーを同定した。これらのデータは、口腔癌に対する個別化免疫化学療法の開発につながるものと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Targeting Id1 reduces proliferation and invasion in aggressive human salivary gland cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Sumida T, Murase R, Onishi-Ishikawa A, McAllister SD, Hamakawa H, Desprez PY
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting Aurora kinase A suppresses the growth of human oral squamous cell carcinoma cells in vitro and in vivo. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Nakashiro K, Iwamoto K, Tokuzen N, Fujita Y, Shirakawa R, Oka R,Goda H, Hamakawa H
  • 雑誌名: Oral Oncol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined TLR2/4-Activated Dendritic/Tumor Cell Fusions Induce Augmented Cytotoxic T Lymphocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Homma S, Okamoto M, Namiki Y, Takakura K, Takahara A, Odahara S, Tsukinaga S, Yukawa T, Mitobe J, Matsudaira H, Nagatsuma K, Uchiyama K, Kajihara M, Arihiro S, Imazu H, Arakawa H, Kan S, Komita H, Ito M, Ohkusa T, Gong J, Tajiri H
  • 雑誌名: PLoS One
  • DOI: DOI:10.1371
  • 査読あり
• [雑誌論文] DC-vaccine study group at the Japan Society of Innovative Cell Therapy (J-SICT). Impact of dendritic cell vaccines pulsed with Wilms' tumour-1 peptide antigen on the survival of patients with advanced non-small cell lung cancers. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Okamoto M, Shimodaira S, Tsujitani S, Nagaya M, Ishidao T, Kishimoto J, Yonemitsu Y
  • 雑誌名: Eur J Cancer 巻: 49(4) ページ: 852-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of expression of bcl-2 and bax genes in circulating immune cells derived from patients with head and neck carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Tano T, Okamoto M, Kan S, Nakashiro K, Shimodaira S, Koido S, Homma S, Sato M,Fujita T, Kawakami Y, Hamakawa H.
  • 雑誌名: Neoplasia 巻: 15(3) ページ: 305-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epulis-like gingival angiosarcoma of the mandible: a case report. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sumida T, Murase R, Fujita Y, Ishikawa A, Hamakawa H.
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol 巻: 5(8) ページ: 830-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive effects of cyclophosphamide and gemcitabine on regulatory T-cell induction in vitro (2012)
  • 著者名/発表者名: Kan S, Hazama S, Maeda K, Inoue Y, Homma S, Koido S, Okamoto M, Oka M
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 32(12) ページ: 5363-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective inhibition of NF-κB suppresses bone invasion by oral squamous cell carcinoma in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Furuta H, Osawa K, Shin M, Ishikawa A, Matsuo K, Khan M, Aoki K, Ohya K, Okamoto M, Tominaga K, Takahashi T, Nakanishi O, Jimi E.
  • 雑誌名: Int J Cancer
  • DOI: DOI:10.1002
  • 査読あり
• [雑誌論文] One-step nucleic acid amplification for detecting lymph node metastasis of head and neck squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Goda H, Nakashiro K, Oka R, Tanaka H, Wakisaka H, Hato N, Hyodo M, Hamakawa H.
  • 雑誌名: Oral Oncol 巻: 48(10) ページ: 958-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Premetastatic vasculogenesis in oral squamous cell carcinoma xenograft-draining lymph nodes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mayorca-Guiliani AE, Yano H, Nakashiro K, Hamakawa H, Tanaka J
  • 雑誌名: Oral Oncol 巻: 48(8) ページ: 663-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth inhibition and apoptosis by an active component of OK-432, a streptococcal agent, via Toll-like receptor 4 in human head and neck cancer cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Tano T, Okamoto M, Kan S, Nakashiro K, Shimodaira S, Yamashita N, Kawakami Y, Hamakawa H.
  • 雑誌名: Oral Oncol 巻: 48(8) ページ: 678-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and immunologic evaluation of dendritic cell-based immunotherapy in combination with gemcitabine and/or S-1 in patients with advanced pancreatic carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura Y, Tsukada J, Tomoda T, Takahashi H, Imai K, Shimamura K, Sunamura M, Yonemitsu Y, Shimodaira S, Koido S, Homma S, Okamoto M
  • 雑誌名: Pancreas
  • DOI: DOI:10.1097
  • 査読あり
• [雑誌論文] The inhibition of RANKL/RANK signaling by osteoprotegerin suppresses bone invasion by oral squamous cell carcinoma cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shin M, Matsuo K, Tada T, Fukushima H, Furuta H, Ozeki S, Kadowaki T, Yamamoto K, Okamoto M, Jimi E
  • 雑誌名: Carcinogenesis
  • DOI: DOI:10.1093
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased telomerase activity and hTERT expression in human salivary gland carcinomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigeishi H, Sugiyama M, Tahara H, Ono S, Kumar Bhawal U, Okura M, Kogo M, Shinohara M, Shindoh M, Shintani S, Hamakawa H, Takata T, Kamata N.
  • 雑誌名: Oncol Lett 1 巻: 2(5) ページ: 845-850
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Oral Cancer Study Group of Chugoku-Shikoku. Effects of a concurrent chemoradiotherapy with S-1 for locally advanced oral cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Hino S, Hamakawa H, Miyamoto Y, Ryoke K, Sekine J, Sasaki A, Yamamoto T
  • 雑誌名: Oncol Lett 1 巻: 2(5) ページ: 839-843
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel therapeutic strategies for malignant salivary gland tumors: lessons learned from breast cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Murase R, Sumida T, Ishikawa A, Murase R, McAllister SD, Hamakawa H, Desprez PY
  • 雑誌名: Int J Otolaryngol
  • DOI: DOI:10.1155/2011/187623
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human FAT1 cadherin controls cell migration and invasion of oral squamous cell carcinoma through the localization of β-catenin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa Y, Miyazaki T, Nakashiro K, Yamagata H, Isokane M, Goda H, Tanaka H, Oka R, Hamakawa H.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 26(3) ページ: 587-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene therapy for oral squamous cell carcinoma with IAI.3B promoter-driven oncolytic adenovirus-infected carrier cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhang T, Hamada K, Hyodo M, Itoh H, Tani K, Goda H, Nakashiro K, Hamakawa H
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 25(3) ページ: 795-802
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silencing Id-1 inhibits lymphangiogenesis through down-regulation of VEGF-C in oral squamous cell carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Dong Z, Wei F, Zhou C, Sumida T, Hamakawa H, Hu Y, Liu S
  • 雑誌名: Oral Oncol 巻: 47(1) ページ: 27-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silencing Id-1 with RNA interference inhibits adenoid cystic carcinoma in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Chen Z, Liu S, Sumida T, Sun S, Wei Y, Liu M, Dong Z, Zhang F, Hamakawa H, Wei F.
  • 雑誌名: J Surg Res 巻: 169(1) ページ: 57-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Knockdown of Akt isoforms by RNA silencing suppresses the growth of human prostate cancer cells in vitro and in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Nakashiro K, Tanaka H, Azuma K, Goda H, Hara S, Onodera J, Fujimoto I, Tanji N, Yokoyama M, Hamakawa H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 13 巻: 399(1) ページ: 79-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carrier cell-mediated cell lysis of squamous cell carcinoma cells by squamous cell carcinoma antigen 1 promoter-driven oncolytic adenovirus (2010)
  • 著者名/発表者名: Hamada K, Zhang T, Desaki J, Nakashiro K, Itoh H, Tani K, Koyama Y, Hamakawa H
  • 雑誌名: J Gene Med 巻: 12(6) ページ: 545-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Massive subcutaneous emphysema developing before surgery for mandibular fracture: a case report (2010)
  • 著者名/発表者名: Sumida T, Kobayashi A, Oka R, Yorozuya T, Nagaro T, Hamakawa H
  • 雑誌名: Dent Traumatol 巻: 26(4) ページ: 363-5
  • 査読あり
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌における癌抗原 WT1 および MUC1 の発現 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤田陽平、中城公一、合田啓之、田野智之、浜川裕之
  • 学会等名: 第31回日本口腔腫瘍学会総会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130124-25
• [学会発表] 化学療法を併用した樹状細胞がんワクチン療法の臨床試験への取り組み (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人、藤田知信、竹内裕也、船越 健、真柳修平、高石官均、田口淳一、砂村真琴、日比紀文、天谷雅行、北川雄光、河上 裕
  • 学会等名: 第25回日本バイオセラピィ学会学術集会
  • 発表場所: 倉敷
  • 年月日: 20121213-14
• [学会発表] 化学療法剤による樹状細胞の SOCS-1, -2 発現の抑制と T 細胞活性化能の増強 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田野智之、岡本正人、合田啓之、藤田陽平、中城公一、浜川裕之
  • 学会等名: 第25回日本バイオセラピィ学会学術集会
  • 発表場所: 倉敷
  • 年月日: 20121213-14
• [学会発表] 5-FU による樹状細胞の SOCS 発現の抑制と T 細胞活性化能の増強 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田野智之、岡本正人、合田啓之、藤田陽平、中城公一、浜川裕之
  • 学会等名: 第60回日本口腔科学会中四国地方部会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2012-10-06
• [学会発表] 本院における化学療法を併用したペプチドパルス樹状細胞がんワクチン療法の臨床試験 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人、藤田知信、河上 裕
  • 学会等名: 第22回日本樹状細胞研究会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2012-06-15
• [学会発表] 樹状細胞がんワクチンの現状 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人
  • 学会等名: 第49回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111027-29
• [学会発表] 成熟樹状細胞の貪食能ならびに樹状細胞局所投与療法への応用に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人、塚田 旬 、カンシン、木村 幸乃
  • 学会等名: 第49回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111027-29
• [学会発表] 治療経験のある進行膵癌に対する樹状細胞ワクチン療法～臨床的・免疫学的検討～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人、木村幸乃、今井一弘、嶋村香苗、塚田 旬、石田尾武文、高橋秀徳、砂村真琴、下平繁隆、小井戸繁雄、本間 定
  • 学会等名: 第15回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20110630-0701
• [学会発表] Immuno-chemoradiotherapy for head and neck cancer: Augmentation of OK-432- induced anti-tumor immunity by tegafur and radiation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto M, Tano T, Kan S, Sato M.
  • 学会等名: 102ndAmerican Association for Cancer Research Annual Meeting
  • 発表場所: Orlando, FL
  • 年月日: 20110402-06
• [学会発表] 樹状細胞を用いた癌ワクチン療法～基礎から臨床へ～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人
  • 学会等名: 第29回日本口腔腫瘍学会総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20110127-28
• [産業財産権] アンドロゲン受容体遺伝子に特異的な siRNA (2012)
  • 発明者名: 中城公一、浜川裕之
  • 権利者名: 国立大学法人愛媛大学
  • 産業財産権番号: 第4961549 号
  • 取得年月日: 2012-04-06
• [産業財産権] 頭頸部癌の腫瘍マーカー (2012)
  • 発明者名: 中城公一、浜川裕之
  • 権利者名: 国立大学法人愛媛大学
  • 産業財産権番号: 第4967112 号
  • 取得年月日: 2012-04-13
• [産業財産権] ADAT1 遺伝子に特異的な siRNA (2012)
  • 発明者名: 中城公一、浜川裕之
  • 権利者名: 国立大学法人愛媛大学
  • 産業財産権番号: 第5103621 号
  • 取得年月日: 2012-10-12
• [産業財産権] マイクロ RNA 又はその発現系を含む組成物 (2011)
  • 発明者名: 中城公一、浜川裕之、田中宏史
  • 権利者名: 国立大学法人愛媛大学
  • 産業財産権番号: 特願 2011-113348
  • 出願年月日: 2011-05-20
• [産業財産権] マイクロRNAのアンチセンスオリゴヌクレオチドを含む組成物 (2010)
  • 発明者名: 中城公一、浜川裕之、田中宏史
  • 権利者名: 国立大学法人愛媛大学
  • 産業財産権番号: 特願 2010-254021
  • 出願年月日: 2010-11-12