口腔がんにおけるβカテニン遺伝子異常の解析とがん治療への応用

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390388
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 平塚 博義 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50165180)
• 研究分担者: 出張 裕也 札幌医科大学, 医学部, 助教 (00381260) ; 宮崎 晃亘 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (10305237) ; 荻 和弘 札幌医科大学, 医学部, 訪問研究員 (40433114) ; 佐々木 敬則 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (50548732) ; 仲盛 健治 札幌医科大学, 医学部, 講師 (60295334) ; 小林 淳一 札幌医科大学, 医学部, 助教 (80404739) ; 曽我部 陽平 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (50468104) ; 山本 崇 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (50448594) ; 島西 真琴 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (10516561)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 口腔がん / βカテニン / 低酸素 / 上皮-間葉転換 / GLUT-1 / NF-κB/p65

研究概要

固形癌においては、腫瘍内に低酸素領域が存在し、細胞増殖、抗がん剤耐性、細胞浸潤・転移能の亢進など癌の悪性化に関与している。本研究では口腔扁平上皮癌細胞が低酸素環境におかれることにより、wnt/βカテニン経路が活性化し、がんの浸潤・転移能の獲得に関与していること、さらに低酸素環境がグルコース輸送体タンパク質-1の発現を亢進し、抗がん剤耐性を増強すること、またNF-κBを活性化し細胞増殖能を亢進させる事を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Suppression of NF-κB/p65 inhibits the proliferation in oral squamous cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Naoki Anbo, Kazuhiro Ogi, Yohei Sogabe, Makoto Shimanishi, Takeshi Kaneko, Hironari Dehari, Akihiro Miyazaki, Hiroyoshi Hiratsuka.
  • 雑誌名: Journal of Cancer Therapy ページ: 891-897
  • DOI: DOI:10.4236/jct.2013.44100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silencing of GLUT-1 inhibits sensitization of oral cancer cells to cisplatin during hypoxia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimanishi M, Ogi K, Sogabe Y, Kaneko T, Dehari H, Miyazaki A, Hiratsuka H.
  • 雑誌名: J Oral Pathol Med. 巻: 42(5) ページ: 382-8
  • DOI: DOI:10.1111/jop.12028.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highexpression of ALDH1 and SOX2 diffuse staining pattern of oral squamous cellcarcinomas correlates to lymph node metastasis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Michifuri Y, Hirohashi Y, Torigoe T,Miyazaki A, Kobayashi J, Sasaki T, FujinoJ, Asanuma H, Tamura Y, Nakamori K, Hasegawa T, Hiratsuka H, Sato N.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 62(10) ページ: 684-9
  • DOI: DOI:10.1111/j.1440-1827.2012.02851.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Granulocyte colony-stimulating factor-producing squamous cellcarcinoma of the lower gingiva: a case report. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi J, Miyazaki A, Yamamot T, Nakamori K, Suzuki R, Kaneko T, Suzuki N, Hiratsuka H.
  • 雑誌名: Head Neck Oncol. 巻: 4 ページ: 35
  • DOI: DOI:10.1186/1758-3284-4-35.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Working Group 1 on the 'Guidelines for Clinical and Pathological Studies of Oral Cancer', Scientific Committee, Japan Society for Oral Tumors.General rules for clinical and pathological studies on oral cancer: a synopsis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Izumo T, Kirita T, Ariji E, Ozeki S, Okada N, Okabe S, Okazaki Y, Omura K, Kusama M, Sato T, Shinohara M, Shimozato K, Shintani S, Tanaka Y, Nakayama E, Hayashi T, Miyazaki A, Yagishita H, Yamane M
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol. 巻: 42 ページ: 1099-109
  • 査読あり
• [雑誌論文] 口腔悪性腫瘍. (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮崎晃亘, 平塚博義.
  • 雑誌名: 医学と薬学 巻: 67 ページ: 799-805
• [雑誌論文] Phase I clinical trial of survivin-derived peptide vaccine therapy for patients with advanced or recurrent oral cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki A, Kobayashi J, Torigoe T, Hirohashi Y, Yamamoto T, Yamaguchi A,Asanuma H, Takahashi A, Michifuri Y, Nakamori K, Nagai I, Sato N, Hiratsuka H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 102(2) ページ: 324-9
  • DOI: DOI:10.1111/j.1349-7006.2010.01789.x.
  • 査読あり
• [学会発表] The stressed cells are potential targets for CD8+T cell recognition in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Takanori Sasaki, Takayuki Kanaseki, Sachiyo Kawami, Yasuaki Tamura, Toshihiko Torigoe, Hiroyoshi Hirastuka, Noriyuki Sato.
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121200
• [学会発表] Silencing of GLUT1 inhibits sensitizes oral cancer cells to CDDP during hypoxia (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Ogi, Makoto Shimanishi, Takeshi Kaneko, Hironari Dehari, Akihiro Miyazaki, Hiroyoshi Hiratsuka.
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] Survivin-derived peptide vaccine therapy for patients with advanced or recurrent oral cancer - Phase I clinical trial (2012)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Miyazaki, Junichi Kobayashi, Toshihiko Torigoe, Yoshihiko Hirohashi, Yoshitaka Michifuri, Takanori Sasaki, Junki Fujino, Hiroko Asanuma, Akari Takahashi, Noriyuki Sato, Hiroyoshi Hiratsuka.
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] Analysis of cDNA plate array between CDDP sensitive and CDDP resistant. Oral squamous cancer cell line ; HIF-1 can regulate NF-κB under hypoxia (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoki Anbo, Makoto Shimanishi, Kazuhiro Ogi, Hiroyoshi Hiratsuka
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111000
• [学会発表] Identification of epigenetic change of genes that mediates hypoxic adaptation using HIF regulated cDNA plate array. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Ogi, Makoto Shimanishi, Naoki Anbo, Tsuyoshi Kaneko, Yohei sogabe, Hironari Dahari, Hiroyoshi Hiratsuka
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111000
• [学会発表] A phase I study of survivin-2B peptide vaccine therapy in combination with interferon-α for patients with oral cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Miyazaki, Junichi Kobayashi, Toshihiko Torigoe, Yoshihiko Hirohashi, Yoshitaka Michifuri, Takanori Sasaki, Hiroko Asanuma, Noriyuki Sato, Hiroyoshi Hiratsuka
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111000
• [学会発表] The cells under the ER stress present novel pMHCI and elict CD8+T cell responses. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takanori Sasaki, Takayuki Kanaseki, Hiroyoshi Hiratsuka, Noriyuki Sato
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111000
• [学会発表] Small proline-rich protein-1B (SPRP1B) is overexpressed in ALDEFLUOR bright human cancer stem-like oral squamous cell carcinoma and related to its maintenance. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshitaka Michifuri, Yoshihiko Hirohashi, Toshihiko Torigoe, Akihiro Miyazaki, Junichi Kobayashi, Takashi Yamamoto, Yasuaki Tamura, Akari Takahashi, Kenji Nakamori, Akira Yamaguchi, Hiroyoshi Hiratsuka, Noriyuki Sato
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111000
• [学会発表] The cells under the ER stress present novel pMHCI and elicit CD8+ T cell responses (2011)
  • 著者名/発表者名: Takanori Sasaki, Takayuki Kaneseki, Emiri Nakazawa, Eri Saka, Yasuaki Tamura, Toshihiko Torigoe, Hiroyoshi Hiratsuka,Noriyuki Sato
  • 学会等名: The 2011 CSSI Congress
  • 発表場所: カナダ、ケベック
  • 年月日: 20110800
• [学会発表] 小胞体ストレスによりMHCクラスI抗原プロセシングの分子機構と病態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木敬則、金関貴幸、山本絵利、植田恵実理、田村保明、鳥越俊彦、平塚博義、佐藤昇志
  • 学会等名: 日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110400
• [学会発表] 口腔がんにおけるがん幹細胞特異的分子の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 道振義貴、廣橋良彦、鳥越俊彦、宮崎晃亘、小林淳一、田村保明、平塚博義、佐藤昇志
  • 学会等名: 日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110400
• [学会発表] 口腔癌に対するサバイビン2Bペプチドワクチン療法の第I臨床試験 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮崎晃亘、小林淳一、鳥越俊彦、廣橋良彦、山本 崇、道振義貴、浅沼広子、荻 和弘、山口 晃、佐藤昇志、平塚博義
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] 口腔癌における癌低酸素領域での血管新生因子に関する臨床的意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 荻 和弘、仲盛健治、宮崎晃亘、島西真琴、安保直樹、平塚博義
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] hMHL1, hMSH2の口腔扁平上皮癌の抗癌剤耐性獲得への関与に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安保直樹、島西真琴、荻 和弘、平塚博義
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] Clinical Significance of Cortactin and Cyclin D1 Expression in Squamous Cell Carcinomas of the Tongue (2010)
  • 著者名/発表者名: Kenji Nakamori, Hironari Dehari, Takashi Imai, Akihiro Miyazaki, Kazuhiro Ogi, Naoki Anbo, Makoto Shimanishi, Hiroyoshi Hiratsuka
  • 学会等名: 20th European Association for Cranio-Maxillo-facial Surgery
  • 発表場所: ベルギー
  • 年月日: 20100900
• [図書] Anatomy, Kinematics and Diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamori K, Dehari H, Miyazaki A, Ogi K, Anbo N, Shimanishi M, Kaneko T, Hiratsuka H
  • 総ページ数: 155-164
  • 出版者: Nova Science Publishers
• [備考]
  • URL: http://web.sapmed.ac.jp/oral/