歯周炎で誘導される動脈硬化の自己免疫疾病患様病態の解明と経口免疫寛容による制御

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390398
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 歯周治療系歯学
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 落合 智子 日本大学, 松戸歯学部, 准教授 (20130594)
• 研究分担者: 山本 正文 日本大学, 松戸歯学部, 教授 (80210558) ; 大口 純人 日本大学, 松戸歯学部, 准教授 (30366611) ; 小方 頼昌 日本大学, 松戸歯学部, 教授 (90204065) ; 橋爪 智美 日本大学, 松戸歯学部, 助手 (50419785)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 感染 / 歯周病 / 歯周病原細菌 / 動脈硬化

研究概要

歯周病原細菌による動脈硬化の進展には、生菌のみならず、LPS等の菌体成分の影響も関与し、TLRやTLRやNLR、酸化ストレスやHSPの発見に影響を与えていた。歯周病原菌感染に伴う自己抗原の増加はTLR依存性で、これらの結果は臨床データにおける自己抗体の増加からも裏付けられた。更に歯周病原菌によるLDLの酸化変性機構により自己免疫病態の促進が示唆された。一方、HSP60と相同性をもつGroELを用いての経口免疫寛容誘導により炎症性マーカーや自己免疫性マーカー減少を伴う動脈硬化の抑制が認められ、動脈硬化進展制御に有効である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Periodontal pathogen accelerates lipid peroxidation and atherosclerosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Jia,R.,Kurita-Ochiai,T.,Oguchi,S.,Yamamoto,M.
  • 雑誌名: J. Dent.Res. 巻: 93(3) ページ: 247-252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Green tea epigallocathecin-3-gallate attenuates Porphyromonas gingivalis-induced atherosclerosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Cai,Y., Kurita-Ochiai, T.,Hashizume-Takizawa,T.,Yamamoto,M.
  • 雑誌名: Pathogens and Disease. 巻: 67 ページ: 76-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Porphyromonas gingivalis accelerates atherosclerosis in C57BL/6 mice fed a high -fat diet. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukasawa,A,.kurita-Ochiai,T.,Hashizume,T.,Kobayashi,R.,Akimoto,Y.,Yamamoto,M.
  • 雑誌名: Immunopharmacol.Immunotoxicol 巻: 34(3) ページ: 481-487
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sublingual vaccination with fusion protein consisting of the functional domain of hemagglutinin A of Porphyromonas gingivalis and Escherichacoli malyose-binding protein elicits protective immunity in the oral cavity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuzawa,S.,kurita-Ochiai,T.,Hashizume,T.,Kobayashi,R.,Abiko,Y.,Yamamoto,M.
  • 雑誌名: FEMS Immunol.Med.Microbio. 巻: 64 ページ: 265-272
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intranasal immunization with Porphyromonas gingivalis outer membrane protein inhibits P.gingivalis-induced atherosis in C57BL/6 mice fed a high-fat diet. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukasawa,A,.kurita-Ochiai,T.,Hashizume,T.,Kobayashi,R.,Akimoto,Y.,Yamamoto,M.
  • 雑誌名: Int.J.Oral-Med.Sci. 巻: 10(4) ページ: 362-371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nasal immunization with a fusion protein consisting of the hemagglutinin a antigenic region and the maltose-binding protein elicits CD11C+ CD8+ dendriticcells for induced long-term protective immunity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Du,Y.,Hashizume,T.,kurita-Ochiai,T.,Yuzawa,S.,Abiko,Y.,and Yamamoto,M.
  • 雑誌名: Infect. Immun. 巻: 79(2) ページ: 895-904
  • 査読あり
• [雑誌論文] Porphyromonas gingivalis stimulates monocyte adhesion to human umbilical vein endothelial cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashizume,T.,kurita-Ochiai,T.,Yamamoto,M.
  • 雑誌名: FEMS Immunol.Med.Microbio. 巻: 62(1) ページ: 57-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] A fusion protein of the hemagglutinin Aantigenic region of Porphyromonas gingivalis and maltose-binding proteinduces antibody responses in the oralcavity (2011)
  • 著者名/発表者名: Du,Y.,Hashizume,T.,kurita-Ochiai,T.,Yuzawa,S.,Abiko,Y.,and Yamamoto,M
  • 雑誌名: Int.J.Oral-Med.Sci. 巻: 9(3) ページ: 182-189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aggregatibacter Actinomycetemcomitans accelerates atherosclerosis with an increase in atherogenic factors in spontaneously hyperlipidemic mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhang,T.,kurita-Ochiai,T.,Hashizume.,T.,Du,Y.Oguchi, S.,Yamamoto,M
  • 雑誌名: FEMS Microbiol.Immunol 巻: 59 ページ: 143-151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral immunization with outer membrane protein of Porphyromonas gingivalis and CpGoligodeoxynucleotides elicits both Thelper 1 and 2 cytokines for enhanced protective immunity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Liu, C. L.,Hashizume.,T kurita-Ochiai,T.Fujihashi,K.,Yamamoto,M.
  • 雑誌名: Mol.Oral.Microbiol. 巻: 25(3) ページ: 178-189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aggregatibacter Actinomycetemcomitans leads to endothelial apoptosis and atherosclerosis development in spontaneously hyperlipidemic mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhang,T.,kurita-Ochiai,T.,Hashizume.,T.,Oguchi, S.,Abiko,Y.,Yamamoto,M.
  • 雑誌名: Int.J.Oral-Med.Sci. 巻: 8(3) ページ: 132-141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucosal Immunity in CD4-Deficientmicd:Direct evidence for mucosal IgAantibody responses. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hashizume.,T.,Tanaka,S.,Kaminogawa,S.,Hosono, A., Kataoka, K.,Shinozaki-Kuwahara,N.,Kweon,M.N.,kurita-Ochiai,T.,Yamamoto,M.
  • 雑誌名: Int.J.Oral-Med.Sci 巻: 8(3) ページ: 151-156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Porphyromonas gingivalis on human umbilical veinendo thelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hashizume.,T.,kurita-Ochiai,T.,Mikuni,D.,kawanabe,K.,Kanamaru,S.,Yamamoto,M.
  • 雑誌名: Int.J.Oral-Med.Sci. 巻: 8(3) ページ: 157-161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Butyricacid induces apoptosis via oxidative stress in Jurkat T-cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: kurita-Ochiai,T.,Ochiai K.
  • 雑誌名: J.Dent.Res. 巻: 89(7) ページ: 689-694
  • 査読あり
• [雑誌論文] antibodies against Porphyromonas gingivalis GroEL are insufficient to induce P.gingivalis-accelerated atherosclerosis.
  • 著者名/発表者名: Hagiwara,M., Kurita-Ochiai, T.Hashizume-Takizawa, T.,Yamamoto,M.Serum
  • 雑誌名: Int.J.Oral-Med.Sci 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nasal administration of glucosyltransferase-I of streptococcus sobrinus without adjuvant induces protective immunity.
  • 著者名/発表者名: Watanabe k.,Hashizume.,T.,kurita-Ochiai,T.,Akimoto Y.and Yamamoto M.
  • 雑誌名: Journal of Vaccines & Vaccination
  • DOI: doi:10.4172/2157-7560.1000109,2010
  • 査読あり
• [学会発表] Nasal vaccine against outer membrane protein of periodontal bacteria-induced atherosclerosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Oguchi,S.,Sakamaki,T.,Kurita-Ochiai,T.,Inoue,F.,Nagao,K.
  • 学会等名: 日本循環器学会(シンポジウム)
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] Porphyromonas gingivalis による低比重リポタンパクの酸化変性. (2011)
  • 著者名/発表者名: kurita-Ochiai,T.Hashizume.T.,Yamamoto M.
  • 学会等名: 日本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ(秋葉)
  • 年月日: 2011-11-29
• [図書] 口腔微生物学ー感染と免疫 (2013)
  • 著者名/発表者名: 落合智子他
  • 総ページ数: 224-278
  • 出版者: 学健書院東京