中国山西省におけるヒ素発がんの臨床疫学的研究および発がん・悪性化のリスク評価

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22406006
• 応募区分: 海外学術
• 研究機関: 鈴鹿医療科学大学
• 研究代表者: 馬 寧 鈴鹿医療科学大学, 保健衛生学部, 教授 (30263015)
• 研究分担者: 川西 正祐 鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 教授 (10025637) ; 大西 志保 鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 助手 (80511914) ; 井上 純子 鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 准教授 (20378657) ; 村田 真理子 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10171141)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2013-03-31
• キーワード: ヒ素 / 発がん / 炎症 / ニトロ化ストレス / がん幹細胞 / HaCaT細胞 / バイオマーカー / 臨床疫学

研究概要

前年に引き続き、中国山西省の地下水ヒ素汚染地域において飲用地下水の採集および地域住民の検診・採血・採尿を行った。採取した血液および尿を用いて酸化的DNA損傷の指標である8-oxodGを測定し、さらに皮膚病理変化を解析した。その結果、長期間ヒ素に曝露された人では尿中のヒ素濃度と8-oxodG量が高いことが明らかになった。皮膚色素脱落・沈着および角化などの病理変化が観察されたヒ素曝露患者では、末梢血の多核白血球の核に8-oxodGを検出し、皮膚の病理変化との関連性が高いことが明らかになった(Toxicology and Applied Pharmacology, 266:143-149, 2013)。ヒト表皮由来の非癌不死化細胞株HaCaTを用いて解析したところ、ヒ素曝露により細胞増殖が亢進した。また足場非依存性のコロニー形成が増加し、幹細胞マーカーCD44v6の発現が上昇し、悪性化していることが明らかになった。このヒ素処理細胞をヌードマウスに接種したところ腫瘍を形成し、ヒ素の低濃度長期曝露により、ヒト皮膚細胞が腫瘍形成能を獲得することが分かった。腫瘍組織ではp53､NF-kBおよびCD44v6の発現が高く、NF-kBの発現誘導を介したCD44v6の発現が、ヒ素発がんに重要な役割を果たす可能性が示唆された(European Journal of Histochemistry 57:e1, 1-9, 2013)。

現在までの達成度 (区分)

理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Oxidative DNA damage of peripheral blood polymorphonuclear leukocytes, selectively induced by chronic arsenic exposure, is associated with extent of arsenic-related skin lesions. (2013)
  • 著者名/発表者名: Pei Q, Ma N, Zhang J, Xu W, Li Y, Ma Z, Li Y, Tian F, Zhang W, Mu J, Li Y, Wang D, Liu H, Yang M, Ma C, Yun F.
  • 雑誌名: Toxicol Appl Pharmacol. 巻: 266(1) ページ: 143-149
  • DOI: DOI:10.1016/j.taap.2012.10.031.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protection by taurine against iNOS-dependent DNA damage in heavily exercised skeletal muscle by inhibition of the NF-kappaB signaling pathway. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiura H, Shinya S, Okita S, KatoT, Naka T, Kawanishi S, Ohnishi S, Oshida Y, Ma N.
  • 雑誌名: Advances in Experimental Medicine and Biology 巻: 775 ページ: 237-246
  • DOI: 10.1007/978-1-4614-6130-2_20.
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD44v6 expression in human skin keratinocytes as a possible mechanism for carcinogenesis associated with chronic arsenic exposure. (2013)
  • 著者名/発表者名: Huang S, Guo S, Guo F, Yang Q, Xiao X, Murata M, Ohnishi S, Kawanishi S, Ma N.
  • 雑誌名: European Journal of Histochemistry 巻: 57(1) e1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.4081/ejh.2013.e1.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maternal high-fat diets cause insulin resistance through inflammatory changes in fetal adipose tissue. (2013)
  • 著者名/発表者名: Murabayashi N, Sugiyama T, Zhang L, Kamimoto Y, Umekawa T, Ma N, et al.
  • 雑誌名: European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology 巻: S0301-2115(13) ページ: 00089-4
  • DOI: 10.1016/j.ejogrb.2013.02.003.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear localization of COX-2 in relation to the expression of stemness markers in urinary bladder cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Thanan R, Murata M, Ma N, Hammam O, Wishahi M, El Leithy T, Hiraku Y, Oikawa S, Kawanishi S.
  • 雑誌名: Mediators Inflamm. 巻: 165879
  • DOI: DOI:10.1155/2012/165879.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proton pump inhibitors suppress iNOS-dependent DNA damage in Barrett's esophagus by increasing Mn-SOD expression. (2012)
  • 著者名/発表者名: Thanan R, Ma N, Iijima K, Abe Y, Koike T, Shimosegawa T, Pinlaor S, Hiraku Y, OikawaS, Murata M, Kawanishi S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 421(2) ページ: 280-285
  • DOI: doi:10.1016/j.bbrc.2012.03.152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promoter hypermethylation of Ras-related GTPase gene RRAD inactivates a tumor suppressor function in nasopharyngeal carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mo Y, Midorikawa K, Zhang Z, Zhou X, Ma N, et al.
  • 雑誌名: Cancer Letters. 巻: 323(2) ページ: 147-154
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2012.03.042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammation-induced protein carbonylation contributes to poor prognosis for cholangiocarcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Thanan R, Oikawa S, Yongvanit P, Hiraku Y, Ma N, et al.
  • 雑誌名: Free Radical Biology & Medicine. 巻: 52 (8) ページ: 1465-1472
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2012.01.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitrative DNA damage induced by multi-walled carbon nanotube via endocytosis in human lung epithelial cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Guo F, Ma N, et al.
  • 雑誌名: Toxicology and Applid Pharmacology. 巻: 260 (2) ページ: 183-192
  • DOI: 10.1016/j.taap.2012.02.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of nitrative and oxidative DNA damage in inflammation-related (2012)
  • 著者名/発表者名: Murata M, Thanan R, Ma N, et al.
  • 雑誌名: Journal Biomedicine and Biotechnology. 巻: 2012 ページ: 623019
  • DOI: 10.1155/2012/623019
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト皮膚細胞におけるヒ素曝露によるCD44v6発現誘導と腫瘍形成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大西志保、馬寧、黄世文、郭松超、郭菲イエ;、村田真理子、川西正祐
  • 学会等名: 第83回 日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 金沢大学鶴間・宝町キャパス
  • 年月日: 20130324-20130326
• [学会発表] 上咽頭癌におけるGLRX3の発現上昇と浸潤・転移 (2013)
  • 著者名/発表者名: 候波、莫穎禧、張哲、馬寧、平工雄介、及川伸二、翠川薫、村田真理子
  • 学会等名: 第83回 日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 金沢大学鶴間・宝町キャパス
  • 年月日: 20130324-20130326
• [学会発表] 多層かーポンナノチューブによる細胞内ニトロ化DNA損傷：酸化DNA損傷との比較 (2013)
  • 著者名/発表者名: グオフェイイエ、馬寧、川西正祐、村田真理子、平工雄介
  • 学会等名: 第83回 日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 金沢大学鶴間・宝町キャパス
  • 年月日: 20130324-20130326
• [学会発表] 上咽頭癌における制御異常マイクロRNAの同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 王淑民、莫穎禧、翠川薫、張哲、黄光武、馬寧、平工雄介、及川伸二、村田真理子
  • 学会等名: 第83回 日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 金沢大学鶴間・宝町キャパス
  • 年月日: 20130324-20130326
• [学会発表] ラットのエストロゲン依存性放射線誘発乳癌におけるニトロ化DNA損傷と幹細胞マーカー (2012)
  • 著者名/発表者名: 大西志保、馬寧、小野田真、村田真理子、川西正祐
  • 学会等名: 日本環境変異原学会 第41回大会 JEMS2012
  • 発表場所: 静岡市 グランシップ
  • 年月日: 20121129-20121130
• [学会発表] 上咽頭癌におけるmicroRNAの調節異常の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 王淑民、莫穎禧、翠川薫、張哲、黄光武、馬寧、平工雄介、及川伸二、村田真理子
  • 学会等名: 日本環境変異原学会 第41回大会 JEMS2012
  • 発表場所: 静岡市 グランシップ
  • 年月日: 20121129-20121130
• [学会発表] ヒト肺における石綿線維量と酸化・ニトロ化DNA損傷との関係 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平工雄介、馬寧、川西正祐、村田真理子
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館
  • 年月日: 20120919-20120921
• [学会発表] IL-17による癌微小環境形成と転移早期相での促進作用の機構解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 斎藤佳菜子、西川健一朗、桝屋正浩、伊野和子、馬寧、片山直之、珠玖洋、加藤琢磨
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館
  • 年月日: 20120919-20120921
• [学会発表] 線維長の異なる多層カーボンナノチュープによる細胞内DNA損傷 (2012)
  • 著者名/発表者名: Feiye Guo、馬寧、川西正祐、村田真理子、平工雄介
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館
  • 年月日: 20120919-20120921
• [学会発表] プロトンボンプ阻害剤によるMn-SOD発現上昇を介したバレット食道DNA病変の抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: タナン レイヌー、馬寧、平工雄介、及川伸二、村田真理子、川西正祐
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館
  • 年月日: 20120919-20120921
• [学会発表] 放射線によるエストロゲン依存性乳癌誘発ラットにおけるニトロ化DNA損傷と癌幹細胞マーカー (2012)
  • 著者名/発表者名: 大西志保、馬寧、小野田真、村田真理子、川西正祐
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館
  • 年月日: 20120919-20120921
• [学会発表] 中国のEpstein-Barrウイルス感染による上咽頭癌患者のゲノムワイドDNAメチル化解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 莫穎禧、翠川薫、馬寧、平工雄介、及川伸二、周暁螢、張哲、黄光武、村田真理子
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館
  • 年月日: 20120919-20120921
• [学会発表] 上咽頭癌間質におけるalpha-smooth muscle actinの発現トSDF-1との関連性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 王淑民、馬寧、川西正祐、平工雄介、及川伸二、謝螢、張哲、黄光武、村田真理子
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館
  • 年月日: 20120919-20120921
• [学会発表] Arsenic-induced nitrative DNA damage in human HaCaT leratinocytes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ning Ma, Shiwen Huang, Feiye Guo, Qiaoying Yang, Shongchao Guo, Mariko Mariko, Shosuke Kawanishi.
  • 学会等名: Seventh International Conference on the Biology, Chemistry and Therapeutic Application of Nitric Oxide
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland
  • 年月日: 20120722-26
• [学会発表] Nitrative DNA damage in human lugn epithelial cells treated with multi-walled carbon nanotube. (2012)
  • 著者名/発表者名: Feiye Guo, Ning Ma, Shosuke Kawanishi, Mariko Murata, Yusuke Hiraku
  • 学会等名: Seventh International Conference on the Biology, Chemistry and Therapeutic Application of Nitric Oxide
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland
  • 年月日: 20120722-26
• [学会発表] Cytosine methylation in EBV-mediated nasopharyngeal carcinoma in relation to nitrative stress. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ying Mo, Ning Ma, Shumin Wang, Zhe Zhang, Ying Xie, Guangwu Huang, Kaoru Midorikawa, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Shosuke Kawanishi, Mariko Murata
  • 学会等名: Seventh International Conference on the Biology, Chemistry and Therapeutic Application of Nitric Oxide
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland
  • 年月日: 20120722-26
• [学会発表] Nitrative DNA damage in human lung tissues in association with asbestos exposure (2012)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Hiraku, Kiyoshi Sakai, Eiji Shibata, Michihiro Kamijima, Naomi Hisanaga, Ning Ma, Shosuke Kawanishi, Mariko Murata
  • 学会等名: Seventh International Conference on the Biology, Chemistry and Therapeutic Application of Nitric Oxide
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland
  • 年月日: 20120722-20120726
• [図書] Biomarker (2012)
  • 著者名/発表者名: Ning Ma, Mariko Murata, Shiho Ohnishi, Raynoo Thanan, Yusuke Hiraku, Shosuke Kawanishi
  • 総ページ数: 402
  • 出版者: InTech