中国山西省におけるヒ素発がんの臨床疫学的研究および発がん・悪性化のリスク評価

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22406006
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 海外学術
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 鈴鹿医療科学大学
• 研究代表者: 馬 寧 鈴鹿医療科学大学, 保健衛生学部, 教授 (30263015)
• 研究分担者: 川西 正祐 鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 教授 (10025637) ; 井上 純子 鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 准教授 (20378657) ; 大西 志保 鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 助手 (80511914) ; 村田 真理子 三重大学, 医学研究科, 教授 (10171141)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: ヒ素 / 発がん / 臨床疫学 / がん幹細胞 / ニトロ化ストレス / HaCaT 細胞 / バイ オマーカー / リスク評価

研究概要

中国山西省において慢性ヒ素曝露により皮膚色素脱失・沈着および角化などが観察された患者では、血液中に酸化的DNA損傷マーカー(8-OHdG)を確認し、皮膚異常と関連性が高いことを明らかにした。ヒト正常皮膚由来の細胞株(HaCaT)を低濃度のヒ素に曝露しながら長期間培養すると、DNA損傷マーカー(8-ニトログアニン)およびがん幹細胞マーカー(CD44v6)が発現し、腫瘍を形成する能力を獲得した。

研究成果

• [雑誌論文] Oxidative DNA damage of peripheral blood polymorphonuclear leukocytes, selectively induced by chronic arsenic exposure, is associated with extent of arsenic-related skin lesions. (2013)
  • 著者名/発表者名: Pei Q, Ma N, Zhang J, Xu W, Li Y, Ma Z, Li Y, Tian F, Zhang W, Mu J, Li Y, Wang D, Liu H, Yang M, Ma C, Yun F.
  • 雑誌名: Toxicol Appl Pharmacol. 巻: 266(1) ページ: 143-149
  • DOI: DOI:10.1016/j.taap.2012.10.031.
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD44v6 expression in human skin keratinocytes as a possible mechanism for carcinogenesis associated with chronicarsenic exposure. (2013)
  • 著者名/発表者名: Huang S, Guo S, Guo F, Yang Q, Xiao X, Murata M, Ohnishi S, Kawanishi S, Ma N
  • 雑誌名: European Journal of Histochemistry. 巻: 57(1) ページ: e1
  • DOI: DOI:10.4081/ejh.2013.e1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maternal high-fat diets cause insulin resistance through inflammatory changes in fetal adipose tissue. (2013)
  • 著者名/発表者名: Murabayashi N, Sugiyama T, Zhang L, Kamimoto Y, Umekawa T, Ma N, Sagawa N.
  • 雑誌名: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 巻: (13)00089-4 ページ: S0301-2115
  • DOI: DOI:10.1016/j.ejogrb
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protection by taurine against iNOS-dependent DNA damage in heavily exercised skeletal muscle by inhibition of the NF-kappaB signaling pathway. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiura H, Shinya S, Okita S, Kato T, Naka T, Kawanishi S, Ohnishi S, Oshida Y, Ma N
  • 雑誌名: Advances in Experiemtntal Medicine and Biology. 巻: 775 ページ: 237-246
  • DOI: DOI:10.1007/978-1-4614-6130-2_20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of nitrative and oxidative DNA damage in inflammation-related carcinogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Murata M, Thanan R, Ma N, Kawanishi S
  • 雑誌名: Journal of Biomedicine and Biotechnology 巻: 2012 ページ: 623019
  • DOI: DOI:10.1155/2012/623019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promoter hypermethylation of Ras-related GTPase gene RRAD inactivates a tumor suppressor function in nasopharyngeal carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Mo Y, Midorikawa K, Zhang Z, Zhou X, Ma N, Huang G, Hiraku Y, Oikawa S, Murata M
  • 雑誌名: Cancer Letter 巻: 323(2) ページ: 147-54
  • DOI: DOI:10.1016/j. canlet.2012.03.042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitrative DNA damage induced by multi-walled carbon nanotube via endocytosis in human lung epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Guo F, Ma N, Horibe Y, Kawanishi S, Murata M, Hiraku Y
  • 雑誌名: Toxicol Appl. Pharmacol 巻: 260(2) ページ: 183-192
  • DOI: DOI:10.1016/j. taap.2012.02.010.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammation-induced protein carbonylation contributes to poor prognosis for cholangiocarcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Thanan R, Oikawa S, Yongvanit P, Hiraku Y, Ma N, Pinlaor S, Pairojkul C,Wongkham C, Sripa B, Khuntikeo N, Kawanishi S, Murata M.
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med. 巻: 52(8) ページ: 1465-1472
  • DOI: DOI:10.1016/j.freeradbiomed.2012.01.01
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear localization of COX-2 in relation to the expression of stemness markers in urinary bladder cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Thanan R, Murata M, Ma N, Hammam O, Wishahi M, El Leithy T, Hiraku Y, Oikawa S, Kawanishi S.
  • 雑誌名: Mediators Inflamm. 巻: 165879
  • DOI: DOI:10.1155/2012/165879.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proton pump inhibitors suppress iNOS-dependent DNA damage in Barrett's esophagus by increasing Mn-SOD expression. (2012)
  • 著者名/発表者名: Thanan R, Ma N, Iijima K, Abe Y, Koike T, Shimosegawa T, Pinlaor S, Hiraku Y, OikawaS, Murata M, Kawanishi S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 421(2) ページ: 280-285
  • DOI: doi:10.1016/j.bbrc.2012.03.152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arsenic-induced inhibition of hippocampal neurogenesis and its reversibility. (2012)
  • 著者名/発表者名: Liu S, Piao F, Sun X, Bai L, Peng Y, Zhong Y, Ma N, Sun W.
  • 雑誌名: Neurotoxicology. 巻: 33 ページ: 1033-1039
  • DOI: DOI:10.1016/j. neuro.2012.04.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitrative DNA damage and Oct3/4 expression in urinary bladder cancer with Schistosomahaematobium infection. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ma N, Thanan R, Kobayashi H, Hammam O, Wishahi M, Leithy TE, Hiraku Y, Amro EK, Oikawa S, Ohnishi S, Murata M, Kawanishi S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 414(2) ページ: 344-349
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2011.09.073.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitrative and oxidative DNA damage caused by K-ras mutation in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi S, Saito H, Suzuki N, Ma N, Hiraku Y, Murata M, Kawanishi S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 23 ページ: 413(2):236-240
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2011.08.076
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localization of D-serine and serine racemase in neurons and neuroglias in mouse brain. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ding X, Ma N, Nagahama M, Yamada K, Semba R.
  • 雑誌名: Neurol Sci. 巻: 32(2) ページ: 263-267
  • DOI: DOI:10.1007/s10072-010-0422-2.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distribution of D-aspartate- immunopositive cells in the ganglion cell layer of adult rat retina. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasoh M, Ma N, Matsubara H, Matsunaga K, Uji Y.
  • 雑誌名: Ophthalmic Res. 巻: 46(1) ページ: 13-18
  • DOI: DOI:10.1159/000321944.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The inflammatory changes of adipose tissue in late pregnant mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhang L, Sugiyama T, Murabayashi N, Umekawa T, Ma N, Kamimoto Y, Ogawa Y, Sagawa N.
  • 雑誌名: J Mol Endocrinol. 巻: 30 ページ: 47(2):157-165
  • DOI: DOI:10.1530/JME-11-0030.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitrative and oxidative DNA damage as potential survival biomarkers for nasopharyngeal carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Huang Y, Zhang B, Ma N, Murata M, Tang A, Huang G.
  • 雑誌名: Medical Oncology 巻: 28(1) ページ: 377-384
  • DOI: DOI:10.1007/s12032-010-9434-2.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protection effect of taurine on nitrosative stress in the mice brain with chronic exposure to arsenic. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ma N, Sasoh M, Kawanishi S, Sugiura H, Piao F.
  • 雑誌名: Journal of Biological Science. 巻: 17 ページ: S1-7
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2011.09.073.
  • 査読あり
• [雑誌論文] TFPI-2 is a putative tumor suppressor gene frequently inactivated by promoter hypermethylation in nasopharyngeal carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wang S, Xiao X, Zhou X, Huang T, Du C, YuN, Mo Y, Lin L, Zhang J, Ma N, Murata M,Huang G, Zhang Z.
  • 雑誌名: BMC Cancer. 巻: 10 ページ: 617
  • DOI: DOI:10.1186/1471-2407-10-617.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thioredoxin suppresses airway inflammation independently of systemic Th1/Th2 immune modulation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Torii M, Wang L, Ma N, Saito K, Hori T, Sato-Ueshima M, Koyama Y, Nishikawa H, Katayama N, Mizoguchi A, Shiku H, Yodoi J,Kuribayashi K, Kato T.
  • 雑誌名: European Journal of Immunology. 巻: 40(3) ページ: 787-796
  • DOI: DOI:10.1002/eji.200939724.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transgenic mice overproducing human thioredoxin-1, an antioxidative and anti-apoptotic protein, prevents diabetic embryopathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kamimoto Y, Sugiyama T, Kihira T, Murabayashi N, Umekawa T, Nagao K, Ma N, Toyoda N, Yodoi J, Sagawa N.
  • 雑誌名: Diabetologia. 巻: 53 (9) ページ: 2046-2055
  • DOI: DOI:10.1007/s00125-010-1784-y.
  • 査読あり
• [雑誌論文] UV irradiation after immunization induces type 1 regulatory T cells that suppress Th2-type immune responses via secretion of IL-10. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wang L, Saito K, Toda M, Hori T, Torii M, Ma N, Katayama N, Shiku H, Kuribayashi K, Kato T.
  • 雑誌名: Immunobiology. 巻: 215(2) ページ: 124-132
  • DOI: DOI:10.1016/j.imbio.2009.01.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of all-trans-retinoic acid on the development of chronic hypoxia-induced pulmonary hypertension. (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhang E, Jiang B, Yokochi A, Maruyama J, Mitani Y, Ma N, Maruyama K.
  • 雑誌名: Circulation Journal. 巻: 74(8) ページ: 1696-1703
  • DOI: DOI:10.1253/circj.CJ-10-0097.
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト皮膚細胞におけるヒ素曝露によるCD44v6発現誘導と腫瘍形成. (2013)
  • 著者名/発表者名: 大西志保、馬寧、黄世文、郭松超、郭菲〓、村田真理子、川西正祐
  • 学会等名: 第83回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20130324-26
• [学会発表] 多層カーボンナノチューブによる細胞内ニトロ化DNA損傷:酸化DNA損傷との比較. (2013)
  • 著者名/発表者名: FeiyeGuo、馬寧、川西正祐、村田真理子、平工雄介
  • 学会等名: 第83回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20130324-26
• [学会発表] ラットのエストロゲン依存性放射線誘発乳癌におけるニトロ化DNA損傷と幹細胞マーカー. (2012)
  • 著者名/発表者名: 大西志保、馬寧、小野田真、村田真理子、川西正祐
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第41回大会JEMS2012
  • 発表場所: 静岡市
  • 年月日: 20121129-30
• [学会発表] 上咽頭癌におけるmicroRNAの調節異常の検討. (2012)
  • 著者名/発表者名: 王淑民、莫穎禧、翠川薫、張哲、黄光武、馬寧、平工雄介、及川伸二、村田真理子
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第41回大会JEMS2012
  • 発表場所: 静岡市
  • 年月日: 20121129-30
• [学会発表] ヒト肺における石綿線維量と酸化・ニトロ化DNA損傷との関係. (2012)
  • 著者名/発表者名: 平工雄介、馬寧、川西正祐、村田真理子
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] 線維長の異なる多層カーボンナノチュープによる細胞内DNA損傷. (2012)
  • 著者名/発表者名: FeiyeGuo、馬寧、川西正祐、村田真理子、平工雄介
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] プロトンボンプ阻害剤によるMn-SOD発現上昇を介したバレット食道DNA病変の抑制. (2012)
  • 著者名/発表者名: タナンレイヌー、馬寧、平工雄介、及川伸二、村田真理子、川西正祐
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] 放射線によるエストロゲン依存性乳癌誘発ラットにおけるニトロ化DNA損傷と癌幹細胞マーカー. (2012)
  • 著者名/発表者名: 大西志保、馬寧、小野田真、村田真理子、川西正祐
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] 上咽頭癌間質におけるalpha-smoothmuscleactinの発現トSDF-1との関連性. (2012)
  • 著者名/発表者名: 王淑民、馬寧、川西正祐、平工雄介、及川伸二、謝螢、張哲、黄光武、村田真理子
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] Arsenic-induced nitrative DNA damage in human HaCaT leratinocytes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ning Ma, Shiwen Huang, Feiye Guo, Qiaoying Yang, Shongchao Guo, Mariko Mariko, Shosuke Kawanishi.
  • 学会等名: Seventh International Conference on the Biology, Chemistry and Therapeutic Application of Nitric Oxide
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland
  • 年月日: 20120722-26
• [学会発表] Nitrative DNA damage in human lugn epithelial cells treated with multi-walled carbon nanotube. (2012)
  • 著者名/発表者名: Feiye Guo, Ning Ma, Shosuke Kawanishi, Mariko Murata, Yusuke Hiraku
  • 学会等名: Seventh International Conference on the Biology, Chemistry and Therapeutic Application of Nitric Oxide
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland
  • 年月日: 20120722-26
• [学会発表] Cytosine methylation in EBV-mediated nasopharyngeal carcinoma in relation to nitrative stress. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ying Mo, Ning Ma, Shumin Wang, Zhe Zhang, Ying Xie, Guangwu Huang, Kaoru Midorikawa, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Shosuke Kawanishi, Mariko Murata
  • 学会等名: Seventh International Conference on the Biology, Chemistry and Therapeutic Application of Nitric Oxide
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland
  • 年月日: 20120722-26
• [学会発表] Effects of taurine on iNOS-dependent DNA damage in heavy exercise skeletal muscel by inhibiting NF-kB signaling pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiura H, Okita S, Kato T, Naka T, Kawanishi S, Oshida Y, Ma N
  • 学会等名: 18th Intenational Taurine Meeting
  • 発表場所: モロッコ国マラケシュ市
  • 年月日: 20120409-13
• [学会発表] Parasite infection induces oxidative/nitrative DNA damage in stem-like cells in relation to carcinogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Raynoo Thanan, Mariko Murata, Ning Ma, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Shosuke Kawanishi
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] Nitrative DNA damage in multi-wall carbon nanotube-treated human lung epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Feiye Guo, Ning Ma, Shosuke Kawanishi, Mariko Murata, Yusuke Hiraku
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] Role of mutagenic 8-nitroguanine in estrogen- dependent radiation-induced mammary tumorigenesis of rats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shousuke Kawanishi, N Ma, M Onoda, H Inano, S Ohnishi, M Murata
  • 学会等名: 14th International Congress of Radiation Research.
  • 発表場所: ポーランド国ワルシャワ市
  • 年月日: 20110828-0901
• [学会発表] 紫外線誘発皮膚癌のモデルマウスにおける8-ニトログアニン生成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 馬寧、大西志保、平工雄介、錦織千佳子、川西正祐
  • 学会等名: 第33回日本光医学・光生物学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20110722-23
• [学会発表] ヒト肺上皮細胞における多層カーボンナノチューブによる8-ニトログアニン生成. (2011)
  • 著者名/発表者名: 郭霏〓、馬寧、川西正祐、村田真理子、平工雄介
  • 学会等名: 第81回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110325-28
• [学会発表] ヒト肺上皮細胞におけるカーボンブラックによる8-ニトログアニン生成. (2011)
  • 著者名/発表者名: 西川嘉広、馬寧、川西正祐、村田真理子、平工雄介
  • 学会等名: 第81回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110325-28
• [学会発表] ヒト肺組織における石綿線維量とDNA損傷との関係. (2011)
  • 著者名/発表者名: 平工雄介、酒井潔、柴田英治、上島通浩、久永直見、馬寧、川西正祐、村田真理子
  • 学会等名: 第82回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110324-26
• [学会発表] 癌抑制機能を有するRRAD遺伝子の上咽頭癌におけるメチル化異常. (2011)
  • 著者名/発表者名: 莫頴橲、翠川薫、張哲、黄光武、馬寧、平工雄介、及川伸二、村田真理子
  • 学会等名: 第82回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110324-26
• [学会発表] 多層カーボンナノチューブによる細胞内ニトロ化DNA損傷:線維長との関連. (2011)
  • 著者名/発表者名: グオフェイイェ、馬寧、川西正祐、村田真理子、平工雄介
  • 学会等名: 第82回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110324-26
• [学会発表] Nitrative DNA damage induced by multi-wall carbon nanotube in human lung epithelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Feiye Guo, Ning Ma, Shosuke Kawanishi,Mariko Murata, Yusuke Hiraku
  • 学会等名: 第39回日本環境変異原学会
  • 発表場所: つくば市
  • 年月日: 20101116-17
• [学会発表] Nitrative DNA damage induced by carbon black in human lung epithelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Nishikawa, Ning Ma, Shosuke Kawanishi, Mariko Murata, Yusuke Hiraku
  • 学会等名: 第39回日本環境変異原学会
  • 発表場所: つくば市
  • 年月日: 20101116-17
• [学会発表] ナノ素材によるDNA損傷:カーボンブラック処理細胞における8-ニトログアニンの生成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平工雄介,馬寧、川西正祐、村田真理子
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-24
• [図書] 8-Nitroguanine: a potential biomarker to evaluate the risk of inflammation- related carcinogenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ma N, Murata M, Ohnishi S, Thanan R, Hiraku Y, Kawanishi S
  • 総ページ数: 201-224
  • 出版者: Biomarker.(Editor: Tapan Khan. INTECH Publisher