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2013 年度 実績報告書

パプアニューギニアにおけるマラリア薬剤耐性ダイナミズムの集団遺伝学的解明

研究課題

研究課題/領域番号 22406012
応募区分海外学術
研究機関順天堂大学

研究代表者

美田 敏宏  順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80318013)

研究分担者 塚原 高広  東京女子医科大学, 医学部, 講師 (90328378)
研究期間 (年度) 2010-04-01 – 2014-03-31
キーワード熱帯熱マラリア原虫 / 薬剤耐性 / アルテミシニン / パプアニューギニア / 薬剤使用量
研究概要

1.ダグア地区のおける抗マラリア薬使用の調査をおこない、薬の入手先は、ヘルスセンター、エイドポスト、各村落に配置されているマラリアヘルスボランティア(VHV)に限られることが明らかになった。また、保健省は2009年末にマラリア診断治療指針を改訂したものの、VHVに対するALの導入は2012年8月であった。同地区医療施設18カ所の薬剤在庫の横断調査により、2013年2月の時点では既存治療薬のクロロキンやアモディアキンの在庫はなく、ほぼすべて新規治療薬に置き換わっていた。
2.In vitro薬剤耐性試験をおこなった。2002-3年におこなった結果と比較してみると、クロロキン感受性がわずかに回復している傾向が見て取れる。
3.pfmdr1遺伝子におけるN86Y変異はクロロキン耐性に関連する。調査期間中に86Y変異頻度の有意な低下と感受性型である86Nの頻度の上昇が証明された。同様にY184F変異が有意に上昇していた。pfmdr1における86と184のアリルにおいて有意な連鎖不平衡が見られた(D = 0.17, D'= 1, r2 = 0.73)。
4.2013年にアルテミシニン治療の遅延に関連する新規SNPs(MAL10-688956およびMAL13-1718319 )がゲノムワイド関連解析によって同定された。2002-3年にダグア地区から得られた検体を用いて本SNPsの頻度について検討した。その結果、MAL10-688956に関しては、耐性型とされる変異が14%に観察された。一方、MAL13-1718319では1例感受性型と耐性型の混合感染が見られたが、他はすべて感受性型であった。2010年に同地区から得られた検体でも同様の傾向を示していた。メラネシアにおいて本変異はアルテミシニンの正式導入以前から存在していることから、メラネシアの地域特有SNPの可能性がある。

現在までの達成度 (区分)
理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2014 2013

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (2件) (うち招待講演 2件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Ordered accumulation of mutations conferring resistance to sulfadoxine-pyrimethamine in the Plasmodium falciparum parasite.2014

    • 著者名/発表者名
      Mita T*, Ohashi J, Venkatesan M, Marma AS., Plowe, CV, Tanabe, K.
    • 雑誌名

      J Infect Dis

      巻: 209 ページ: 130-139

    • DOI

      10.1093/infdis/jit415

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Plasmodium falciparum: Genetic diversity and complexity of infections in an isolated village in western Thailand.2014

    • 著者名/発表者名
      Tanabe K, Zollnerc G, Vaughanc JA, Sattabongkotc J, Khuntiratc B, Honma H, Mita T, Tsuboi T, Coleman R.
    • 雑誌名

      Parasitol Int.

      巻: 未定 ページ: 未定

    • DOI

      not yet determined

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Generation of Rodent Malaria Parasites with a High Mutation Rate by destructing Proofreading activity of DNA Polymerase.2014

    • 著者名/発表者名
      Honma H, Hirai M, Nakamura S, Hakimi H, Kawazu S, Palacpac N, Hisaeda H, Matsuoka H, Kawai S, Endo H, Yssunaga T, Ohashi J, Mita T, Horii T, Furusawa M, Tanabe K.
    • 雑誌名

      DNA Res

      巻: 未定 ページ: 未定

    • DOI

      not yet determined

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Plasmodium falciparum mitochondrial genetic diversity exhibits isolation-by-distance patterns supporting a sub-Saharan African origin.2013

    • 著者名/発表者名
      Tanabe K, Jombart T, Horibe S, Palacpac N, Honma H, Tachibana S, Nakamura M, Horii T, Kishinod H, Mita T*.
    • 雑誌名

      Mitochondrion

      巻: 13 ページ: 630-636

    • DOI

      10.1016/j.mito.2013.08.008

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Travellers as Sentinels: Assaying the worldwide distribution of polymorphisms associated with ACT resistance in P. falciparum using malaria cases imported into Scotland.2013

    • 著者名/発表者名
      Hunja CW, Unger H, Ferreira P, Lumsden R, Morris R, Aman R, Alexander C, Mita T* & Culleton R.
    • 雑誌名

      Int J Parasitol

      巻: 43 ページ: 885-889

    • DOI

      10.1016/j.ijpara.2013.07.001

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A comprehensive survey of polymorphisms conferring anti-malarial resistance in Plasmodium falciparum across Pakistan.2013

    • 著者名/発表者名
      Khattak A, Vankatesan M, Jacob C, Artimovich E, Nadeem M, Nighat F, Hombhanje F, Mita T, Malik S, Plowe C.
    • 雑誌名

      Malaria J

      巻: 12 ページ: 300

    • DOI

      10.1186/1475-2875-12-300

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Within-population genetic diversity of Plasmodium falciparum vaccine candidate antigens reveals geographic distance from a Central sub-Saharan African origin.2013

    • 著者名/発表者名
      Tanabe K., Mita T., Palacpac N., Arisue N., Tougan T., Kawai S.,Jombart T., Kobayashi F., Horii T.
    • 雑誌名

      Vaccine

      巻: 31 ページ: 1334-9

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2012.12.039

    • 査読あり
  • [学会発表] Interrelated paths for accumulation of mutations in the two malaria parasite genes for antifolate resistance: inference from population-genetics based approach.2013

    • 著者名/発表者名
      Mita T.
    • 学会等名
      Biochemistry toward malaria control (Symposium), 第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20130911-20130913
    • 招待講演
  • [学会発表] Evolution of Plasmodium falciparum Pyrimethamine/Sufadoxine Resistance.2013

    • 著者名/発表者名
      Mita T, Ohashi J, Tanabe K.
    • 学会等名
      Forum Cheju 16
    • 発表場所
      Seoul, Korea, Yeongon Campus Seoul National University.
    • 年月日
      20130830-20130831
    • 招待講演
  • [図書] 今日の治療指針2014 マラリア/バベシア256-72014

    • 著者名/発表者名
      美田敏宏
    • 総ページ数
      2014
    • 出版者
      医学書院

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公開日: 2015-05-28  

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