パプアニューギニアにおけるマラリア薬剤耐性ダイナミズムの集団遺伝学的解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22406012
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 海外学術
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 順天堂大学 (2012-2013); 東京女子医科大学 (2010-2011)
• 研究代表者: 美田 敏宏 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80318013)
• 研究分担者: 田邉 和裄 大阪大学微生物学研究所, 招聘教授 (40047410) ; 塚原 高広 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (90328378) ; 早川 敏之 九州大学, 基幹教育院, 准教授 (80418681)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 薬剤耐性 / 熱帯熱マラリア原虫 / クロロキン / ピリメサミン / ファンシダール / アルテミシニン / 集団遺伝

研究概要

本課題は、パプアニューギニアにおける熱帯熱マラリア原虫の薬剤耐性ダイナミズム解明を目的とした研究である。2000年にピリメサミン及びファンシダールが第一選択薬に加えられたが、その後から急激に耐性原虫が選択されていった。先にピリメサミンへの耐性が、後にサルファドキシンへの耐性が進み、2011年にはクロロキン及びピリメサミンへの耐性遺伝子は固定、サルファドキシン耐性遺伝子は80%を超えていた。サルファドキシン耐性原虫は東南アジアからの移入であった。アルテミシニン併用療法への治療政策の変更が現地に浸透し始めたのは2012年であり、期間中耐性原虫の出現は観察されなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Ordered accumulation of mutations conferring resistance to sulfadoxine-pyrimethamine in the Plasmodium falciparum parasite (2014)
  • 著者名/発表者名: Mita, T., Ohashi, J., Venkatesan, M., Marma, A. S., Nakamura, M., Plowe, C. V., & Tanabe, K
  • 雑誌名: J Infect Dis 巻: 209 ページ: 130-139
• [雑誌論文] Plasmodium falciparum mitochondrial genetic diversity exhibits isolation-by-distance patterns supporting a sub-Saharan African origin (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanabe K, Jombart T, Horibe S, Palacpac N, Honma H, Tachibana S, Nakamura M, Horii T, Kishinod H, Mita T
  • 雑誌名: Mitochondrion 巻: 13 ページ: 630-636
• [雑誌論文] Evolution of Plasmodium falciparum drug resistance : implications for the development and containment of artemisinin resistance (2012)
  • 著者名/発表者名: Mita, T., Tanabe,K
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis 巻: 65 ページ: 465-445
• [雑誌論文] A large scale survey for novel genotypes of the Plasmodium falciparum chloroquine-resistant p fcrt gene (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, N., Tanabe, K., Tsukahara, T., Dzodzomenyo, M.,Dysoley, L., Khamlome, B., Sattabongkot, J., Nakamura, M., Sakurai, M., Kobayashi, J., Endo, H., Hombhanje, F., Tsuboi, T., Mita, T
  • 雑誌名: Malaria J 巻: 11 ページ: 92
• [雑誌論文] Limited geographical origin and global spread of sulfadoxine-resistant dhps alleles in Plasmodium falciparum populations (2011)
  • 著者名/発表者名: Mita, T, Venkatesan, M, Ohashi, J, Culleton, R, Takahashi, N, Tsukahara, T, Ndounga, M, Dysoley, L, Endo, H, Hombhanje, F, Ferreira, M, Plowe, CV, Tanabe, K
  • 雑誌名: J Infect Dis 巻: 204 ページ: 1980-1988
• [雑誌論文] Spontaneous mutations in the Plasmodium falciparum sarco/endoplasmic reticulum Ca2+-ATPase (PfATP6) gene among wide geographical parasite populations unexposed to artemisinin-based combination therapies (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanabe, K, Zakeri, S, Palacpac M, Afsharpad, M, Randrianarivelojosia M, Kaneko, A, Marma, AS, Horii, T, Mita, T
  • 雑誌名: Antimicrob Agents Chemother 巻: 55 ページ: 94-100
• [雑誌論文] Generation of Rodent Malaria Parasites with a High Mutation Rate by destructing Proofreading activity of DNA Polymerase
  • 著者名/発表者名: Honma H, Hirai M, Nakamura S, Hakimi H, Kawazu S, Palacpac N, Hisaeda H, Matsuoka H, Kawai S, Endo H, Yssunaga T, Ohashi J, Mita T, Horii T, Furusawa M, Tanabe K
  • 雑誌名: DNA Res 巻: (In press)
• [学会発表] Interrelated paths for accumulation of mutations in the two malaria parasite genes for antifolate resistance : inference from population-genetics based approach (2013)
  • 著者名/発表者名: Mita T
  • 学会等名: Biochemistry toward malaria control (Symposium), 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130911-13
  • 招待講演
• [学会発表] 熱帯マラリア原虫の進化と地理的拡散 (2011)
  • 著者名/発表者名: 美田敏宏
  • 学会等名: 第21回感染研シンポジウム「病原体と薬剤耐性-現状をどう捉え、どう向き合うか-」
  • 発表場所: 国立感染症研究所,東京
  • 年月日: 20110500
  • 招待講演
• [学会発表] Evolution of Plasmodium falciparum Pyrimethamine/Sufadoxine Resistance
  • 著者名/発表者名: Mita T, Ohashi J, Tanabe K
  • 学会等名: Forum Cheju 16
  • 発表場所: Seoul, Korea, Yeongon Campus Seoul National University
  • 年月日: 00000830-31
  • 招待講演
• [図書] マラリア/バベシア.今日の治療指針2014 (2014)
  • 著者名/発表者名: 美田敏宏
  • 総ページ数: 256-257
• [図書] 熱帯性脾腫.症候群ハンドブック (2011)
  • 著者名/発表者名: 遠藤弘良、美田敏宏
  • 総ページ数: 274