熱ショック蛋白質を誘導して脳を保護する創製分子の研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22500282
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経科学一般
• 研究機関: 岩手大学
• 研究代表者: 佐藤 拓己 岩手大学, 工学部, 准教授 (10300831)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 親電子性物質 / Nrf2 / HSF-1 / 熱ショック蛋白質 / 脳

研究概要

パラヒドロキノン骨格を持つ新規創製分子D1(23年度にPED1をD1と名称を変更)の脳保護作用を検討した。D1は大脳皮質ニューロンにおいて酸化ストレス及び小胞体ストレスによる細胞死を顕著に抑制した。D1はKeap1/Nrf2経路及びHSP90/HSF-1経路を活性化し、抗酸化酵素群及び熱ショック蛋白質を誘導することによってニューロンを保護することを明らかにした。Keap1/Nrf2経路を活性化する親電子性物質において、これらが同時にHSP90/HSF-1経路を活性化することを初めて証明した。従ってD1は加齢黄斑変性などの、今まで有効な治療方法がなかった変性疾患において有効な保護分子となりうる。

研究成果

• [雑誌論文] Carnosic acid (CA) prevents lipid accumulation in hepatocytes through the EGFR/MAPK pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Wang T, Takikawa Y, Tabuchi T, Satoh T, Kosaka K, Suzuki K
  • 雑誌名: J Gastroenterol
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carnosic acid, a pro-electrophilic compound, inhibits LPS-induced activation of microglia (2012)
  • 著者名/発表者名: Yanagitai Y, Kitagwa T, Itoh S, Takenouchi T, Kitani H, Satoh T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 418 ページ: 22-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenylenediamine Derivatives Induce GDF-15/MIC-1 and Inhibit Adipocyte Differentiation of Mouse 3T3-L1 Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yanagitai Y, Kitagawa T, Okawa K, Koyama H, Satoh T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 417 ページ: 294-298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual neuroprotective pathways of a pro-electrophilic compound via HSF-1-activated heat-shock proteins and Nrf2-activated phase 2 antioxidant response enzymes (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh T, Raraie T, Seki M, Sunico CR, Tabuchi T, Kitagawa T, Yanagitai M, Senzaki M, Kosegawa C, Taira H, Mckercher SR, Hoffman JK, Roth GP, Lipton SA.
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 119 ページ: 569-578
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carnosic acid prevents obesity and hepatic steatosis in ob/ob mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang T, Takikawa Y, Satoh T, Yoshioka Y, Kosaka K, Tatemichi Y, Suzuki K.
  • 雑誌名: Hep Res 巻: 41 ページ: 87-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Strongylophorine-8, a pro-electrophilic compound from the marine sponge Petrosia(Strongylophora) corticata, provides neuroprotection through Nrf2/ARE pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki S, Tozawa T, Van Wagoner RM, Ireland CM, Harper MK, Satoh T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 415 ページ: 1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nrf2 regulates NGF mRNA induction by carnosic acid in T98G glioblastoma cells and normal human astrocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Mimura J, Kosaka K, Maruyama A, Satoh T, Harada N, Yoshida H, Satoh K, Yamamoto M, Itoh K
  • 雑誌名: J. Biochem 巻: 150 ページ: 209-217
  • 査読あり