研究課題
脊髄運動神経は発生期に筋肉へ投射し、単一の筋肉を支配する。運動神経軸索をガイドする一般的な仕組みについては近年の研究により少しずつ明らかになりつつあるが、個々の運動神経軸索を特定の筋肉へ誘導する分子機構は不明である。我々は、自然発生変異マウスの1つであるpma(peroneal muscular atrophy)マウスを用いて、この問題にアプローチしようとしている。pmaマウスは、先天的に腓骨筋に特異的な萎縮を有し、腓骨神経が腓骨筋を支配しないために神経原性萎縮が起こる。従って、運動神経の特異的投射機構を解明する上で有用なモデル動物になりうると考えられる。我々は、これまでに、連鎖解析により候補領域の絞り込みを行い、原因候補遺伝子の検索と発現解析を行ってきた。この領域に存在する全遺伝子のエクソン及びその周辺の配列を決定したところ、野性型と異なる配列が多数見出されたが、その多くはマウス遺伝子データベースに登録された配列、もしくはラットなど別の種の野性型個体で見られる配列であったことから、これらの変異は一塩基多型と考えられる変化であった。そこで本年度は、イントロン内の変異がスプライシング異常を引き起こす可能性を考え、pmaマウス胎児から抽出したmRNAをもとにcDNAを合成して、その配列を決定した。しかしながら、これまで調べた範囲内では、野性型と異なる配列は検出されていない。今後、残りの遺伝子に関しても同様の解析を進めるとともに、各遺伝子の定量PCRを行い、遺伝子発現量に変化がないかなどを調べる必要がある。
2: おおむね順調に進展している
東日本大震災による試料の損失、実験の中断などもあったが、実験は概ね計画に沿って実施することができた。
今後、遺伝子解析と解剖学的解析を平行して行い、原因遺伝子の解明につなげたい。研究計画の変更や研究を遂行する上での問題点はない。
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http://www.md.tsukuba.ac.jp/duo/molneurobiol/
