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RNA修飾因子PTBはES細胞や神経幹細胞などの未分化細胞に発現しており、RNAスプライシング調節を介して増殖、分化の調節に関わることを明らかとしてきた。特にこれまで不明の点の多かったスプライシング修飾による神経分化制御の機構解明を目的にPTBコンディショナルノックアウトマウス(cKOマウス)を作製し、その解析を行った。PTB cKOマウス脳では、脳室周囲に存在する未分化細胞(Radial glia)が形成しているAdherence junctionが消失しており、幹細胞の細胞間接着および細胞極性の維持に関わる事を見出し論文に報告した。またPTB cKOマウスでは胎生期より神経幹細胞集団の減少が認められ、生後には重篤な水頭症を発症する事を明らかとした。PTBと相補的に働く事が示唆されるパラログ遺伝子nPTB cKOマウスでも同様の表現型が示されたことからPTB/nPTBは機能相補性を有する事が明らかとなっている。前年度に引き続き、PTB/nPTB double cKOマウスを作製して幹細胞の極性維持に関わる分子メカニズムおよび神経分化における機能解析を進めている。またこれまでにPTB cKOマウス脳由来の幹細胞集団をソースにエクソンアレを実施しており同定された標的因子の解析を進めてゆく。現在はPTBが神経系のみならず免疫系、生殖系での発生過程にも働く事からこれ等の組織におけるPTBの機能解析も進めている。
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