研究課題
基盤研究(C)
RNA修飾因子PTBは中枢神経系において未分化細胞集団に発現しており、RNArecongnitionmotifを介して標的pre-mRNAのpolyprimidine領域に結合し、mRNAのスプライシングや翻訳制御を行う。近年、転写調節のみならずRNA修飾による細胞分化制御が重要な役割を担う事が知られており、これまで不明の点の多かったスプライシング等のRNA修飾による神経分化制御の機構解明を目的にPTB欠損ES細胞およびコンディショナルノックアウトマウス(cKOマウス)を作製した。Nestin-Creマウス及びEmx1-Creマウス(神経組織特異的にCreを発現)との交配により、PTBが脳室周囲に存在する未分化細胞(Radialglia)の細胞間接着や細胞極性の維持に重要な因子である事を見出した。PTB欠損マウスの大脳皮質領域において胎生14.5日前後からRadialgliaの形成するAdherencejunctionが消失し、それに伴って神経分化亢進および神経幹細胞の枯渇が起こる事が示された。また生後には重篤な水頭症を発症する事を見出した。
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http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/cem_ger/HPidenshikinou/main.html