哺乳類の大脳形成過程における神経細胞の分化制御と増殖調節は、シグナルセンターと呼ばれる脳の特定の部位から分泌される細胞増殖因子により制御されており、特にFibroblast growth factor 8 (Fgf8)とそのレセプターのFibroblast growth factor receptor 3 (Fgfr3)が中心的な役割を担っていることが知られている。このFgfr3は胎児脳において神経幹細胞に限局して発現しており、かつその発現に脳内での部位特異性があることで神経発生の調節に重要な機能を果たしているが、このFgfr3の神経幹細胞特異的発現制御メカニズムはまだほとんど明らかにされていない。そこで我々は、哺乳類の大脳形成過程において、神経幹細胞に特異的に発現するFgfr3の発現制御機構を解明することにより、Fgfr3を介した神経幹細胞の分化・増殖制御機構、脳の領域特異的性質の獲得機構を明らかにし、さらに制御因子の機能解析から大脳形成の分子メカニズムの解明を目指した。平成24および25年度は、Fgfr3の制御因子を同定することで、Fgfr3の選択的スプライシングを介した発現制御と神経幹細胞の分化・増殖制御機構の解明を行った。Fgfr3の発現が見られる胎生15日齢のマウス胎児脳にて、LaserCaptureMicroscopeを用いて顕微鏡下で神経幹細胞の領域と分化神経細胞の領域をそれぞれ単離して、そこからtotal RNAを抽出し、MicroArray解析によるトランスクリプトーム解析を行った。この結果、神経幹細胞特異的および分化神経細胞特異的な発現を示すRNA結合タンパク質を網羅的に同定した。さらにこれらの神経発生過程における発現プロファリングおよびRNA制御機構を解析して、Fgfr3の発現制御および神経分化機構を制御する可能性のあるRNA結合タンパク質を同定を行った。
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