研究課題
RP58欠損マウスの大脳皮質では著明な神経前駆細胞の増加がある。RP58が転写抑制因子であることから、RP58欠損皮質で増加するものをマイクロアレイ解析により網羅的に検索し、いくつかの候補遺伝子を同定し、ルシフェラーゼを用いたレポータアッセイ、chipアッセイから、PR58は直接Id1-4(分化抑制因子)の転写を抑制することを明らかにした。さらに、Idを子宮内電気穿孔法により前駆細胞に導入すると、著明な前駆細胞の増加がみられた。さらに、RP58欠損マウスにId1-4のshRNAを発現させると、前駆細胞の増加が抑制された。以上のことから、「神経分化促進因子Ngn2がRP58の転写を促進し、それがId1-4の転写を抑制することにより、神経細胞分化抑制が解除され、神経細胞の分化が促進する」という新たな分子カスケードが明らかとなった。神経細胞の分化以降では、RP58欠損マウスにおいて放射状移動の障害が見出されている。子宮内電気穿孔法によりRP58を導入することにより放射状移動は回復する。同時に導入したGFPにより、細胞の形態を詳細に観察したところ、RP58欠損体では多極性細胞移動が著明に障害されているが、RP58の導入により、多極性細胞移動が回復した。従って、RP58は多極性細胞移動過程を介して、放射状移動を司っていることが示唆された。逆に、RP58FloXマウスを作製し、Cre発現プラスミドを子宮内電気穿孔法により導入すると、皮質層への侵入が阻害されることを見出した。本研究により、RP58が神経細胞の分化、その後の放射状移動を制御していることが明らかとなった。
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巻: 11 ページ: 33-40
Cell Metab
巻: 12 ページ: 19-29
