大脳皮質形成における興奮性ニューロンの分化および生存機構の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22500318
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所 (2012); 財団法人東京都医学総合研究所 (2010-2011)
• 研究代表者: 岡戸 晴生 公益財団法人東京都医学総合研究所, 脳発達・神経再生研究分野, 副参事研究員 (60221842)
• 研究分担者: 丸山 千秋 公益財団法人東京都医学総合研究所, 脳発達・神経再生研究分野, 主席研究員 (00281626)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: RP58 / 大脳皮質 / 転写抑制

研究概要

RP58はId1-4の転写抑制を介して、神経前駆細胞からの細胞周期離脱を促進し、ニューロンの分化を促進していることを見いだした。さらにニューロン移動をNgn2の転写抑制を介して、細胞周期離脱とは独立して制御していることが明らかとなった。このことは、RP58はそれぞれ異なる下流遺伝子の転写を抑制することで、それまでの履歴には無関係に複数の機能を果たしていることを意味しており、発生期大脳皮質における多機能転写抑制因子といえる。

研究成果

• [雑誌論文] RP58 Regulates the Multipolar-Bipolar Transition of Newborn Neurons in the Developing Cerebral Cortex (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohtaka-Maruyama C, Hirai S, Miwa A, Heng J l, Shitara H, Ishii R, Taya C, Kawano H Kasai M, Nakajima K, Okado H
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 21 ページ: 458-71
  • DOI: doi:10.1016/j.celrep.2013.01.012.
  • 査読あり
• [雑誌論文] RP58 controls neuron and astrocyte differentiation by downregulating the expression of Id1-4 genes in the developing cortex (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirai S, Miwa A, Ohtaka-Maruyama C, Kasai M, Okabe S, Hata Y, Okado H
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 31 ページ: 1190-202
  • DOI: doi:10.1038/emboj.2011.486.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The 5'-flanking region of the RP58 coding sequence shows prominent promoter activity in multipolar cells in the subventricular zone during corticogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohtaka-Maruyama C, Hirai S, Miwa A, Takahashi A, Okado H
  • 雑誌名: Neuroscience ページ: 67-84
  • DOI: doi:10.1016/j.neuroscience.2011.11.006.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Developmental expression of sorting nexin 3 in the mouse central nervous system (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizutani R, Nakamura K, Yokoyama S, Sanbe A, Kusakawa S, Miyamoto Y, Torii T, Asahara H, Okado H, Yamauchi J, Tanoue A
  • 雑誌名: Gene Expr Patterns 巻: 11 ページ: 33-40
  • DOI: doi:10.1016/j.gep.2010.08.007.
  • 査読あり
• [雑誌論文] SNARE conformational changes that prepare vesicles for exocytosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Hatakeyama H, Okado H, Noguchi J, Ohno M, Kasai H
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: 12 ページ: 19-29
  • DOI: doi:10.1016/j.cmet.2010.05.013.
  • 査読あり
• [学会発表] Exploring the new function of AMPAR in the developing stage using protochordate (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinobu Hirai, Koji Hotta, Atsuo Nishino, Akiko Miwa, Hiroki Takahashi, Kotaro Oka, Shigeo Okabe, Yoshihiro Kubo, Yasushi Okamura, Haruo Okado
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-13
• [学会発表] Zinc フィンガー転写抑制因子RP58は発生期大脳皮質において新生ニューロンの極性決定に必須の役割を果たす (2012)
  • 著者名/発表者名: 丸山千秋、三輪昭子、設楽浩志、石井里絵、多屋長治、葛西正孝、岡戸晴生
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] RP58欠損による神経細胞移動障害のスライス培養を用いたライブセルイメージング (2012)
  • 著者名/発表者名: 丸山千秋、平井志伸、三輪昭子、設楽浩志、石井里絵、多屋長治、葛西正孝、岡戸晴生
  • 学会等名: 第35回日本神経科学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] 転写抑制因子RP58欠損による神経細胞移動障害のスライス培養を用いたライブセルイメージング (2011)
  • 著者名/発表者名: 丸山千秋、平井志伸、三輪昭子、設楽浩志、石井里絵、多屋長治、葛西正孝、岡戸晴生
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] RP58 controls the ratio of neuron to astrocytes by down-regulating all Id-family genes expression in the developing cortex (2011)
  • 著者名/発表者名: 平井志伸、三輪昭子、丸山千秋、葛西正孝、岡部繁男、畑裕、岡戸晴生
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] 転写抑制因子RP58の大脳皮質発生過程における神経細胞移動における機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 丸山千秋、三輪昭子、平井志伸、高橋亜紀代、葛西正孝、岡戸晴生
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会、第83回日本生化学学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] 神経前駆細胞におけるRP58遺伝子プロモータ活性の発光ライブイメージングを用いた視覚化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 丸山千秋、三輪昭子、平井志伸、高橋亜紀代、岡戸晴生
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会、第53回日本神経化学会大会、第20回日本神経回路学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] 小脳発生期におけるsimiRP58の発現はRP58の発現に先行する (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋亜紀代、平井志伸、丸山千秋、三輪昭子、岡戸晴生
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会、第53回日本神経化学会大会、第20回日本神経回路学会大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2010-09-02