ニューロンとシュワン細胞の相互作用に着目した、末梢神経変性・再生の機構解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22500324
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所 (2012); 財団法人東京都医学総合研究所 (2010-2011)
• 研究代表者: 三五 一憲 公益財団法人東京都医学総合研究所, 運動・感覚システム研究分野, 副参事研究員 (50291943)
• 研究分担者: 渡部 和彦 公益財団法人東京都医学総合研究所, 運動・感覚システム研究分野, 副参事研究員 (30240477)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 筋 / 末梢神経疾患

研究概要

ニューロン、シュワン細胞および両者の共培養系を用いて、末梢神経の変性・再生機構を解析した。動物レクチンGalectin-1が成熟ラット後根神経節(DRG)の小径ニューロンやシュワン細胞に強く発現し、神経栄養因子GDNFの軸索再生促進機構に関与することを明らかにした。また、成熟ラット末梢神経組織の初代培養から不死化シュワン細胞株IFRS1を樹立し、DRGニューロンやPC12細胞との共培養において髄鞘形成を誘導することに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] GDNF promotes neurite outgrowth and upregulates galectin-1 through the RET/PI3K signaling in cultured adult rat dorsal root ganglion neurons (2013)
  • 著者名/発表者名: Takaku S, Yanagisawa H, Watabe K, Horie H, Kadoya T, Sakumi K, Nakabeppu Y, Poirier F, Sango K
  • 雑誌名: Neurochem Int 巻: 62 ページ: 330-339
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myelination in coculture of established neuronal and Schwann cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Sango K, Kawakami E, Yanagisawa H, Takaku S, Tsukamoto M, Utsunomiya K, Watabe K
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 巻: 137 ページ: 829-839
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immortalized adult rodent Schwann cells as in vitro models to study diabetic neuropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Sango K, Yanagisawa H, Takaku S, Kawakami E, Watabe K
  • 雑誌名: Exp Diabetes Res 巻: 374943 ページ: 1-9
  • DOI: DOI:10.1155/2011/374943
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spontaneously immortalized Schwann cells from adult Fischer rat as a valuable tool for exploring neuron-Schwann cell interactions (2011)
  • 著者名/発表者名: Sango K, Yanagisawa H, Kawakami E,Takaku S, Ajiki K, Watabe K
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 89 ページ: 898-908
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pleiotrophin induces neurite outgrowth and up-regulates growth-associated protein (GAP-43) mRNA through the ALK/GSK3./.-catenin signaling in developing mouse neurons (2010)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa H, Komuta Y, Kawano H, Toyada M, Sango K
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 66 ページ: 111-116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of transforming growth factor β receptors in meningeal fibroblasts of the injured mouse brain (2010)
  • 著者名/発表者名: Komuta Y, Teng X, Yanagisawa H, Sango K, Kawamura K, Kawano H
  • 雑誌名: Cell Mol Neurobiol 巻: 30 ページ: 101-111
  • 査読あり
• [雑誌論文] An in vitro model of the inhibition of axon growth in the lesion scar formed after central nervous system injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura-Kuroda J, Teng X, Komuta Y, Sango K, Yoshioka N, Kawamura K, Raisman G, Kawano H
  • 雑誌名: Mol Cell Neurosci 巻: 43 ページ: 177-187
  • 査読あり
• [雑誌論文] 成熟マウス・ラット由来シュワン細胞株の樹立とその末梢神経疾患研究への応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三五一憲,渡部和彦
  • 雑誌名: Peripheral Nerve 末梢神経 巻: 43 ページ: 44-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Schwann細胞を用いた糖尿病性神経障害の病態解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三五一憲,渡部和彦
  • 雑誌名: 糖尿病合併症 巻: 24 ページ: 38-41
• [雑誌論文] Schwann細胞培養による病態解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡部和彦, 三五一憲
  • 雑誌名: 日本臨床 (糖尿病性細小血管症(第2版)-発症・進展制御の最前線- III. 糖尿病性神経障害 特論) 巻: 68 (Suppl.9) ページ: 637-640
• [雑誌論文] 末梢神経再生とガレクチン.1
  • 著者名/発表者名: 三五一憲,柳澤比呂子, 高久静香, 渡部和彦, 堀江秀典, 門屋利彦
  • 雑誌名: Peripheral Nerve 末梢神経 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [学会発表] 成熟動物ニューロン、シュワン細胞の培養系を用いた神経変性・再生機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三五一憲,渡部和彦
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会全国学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2013-03-30
• [学会発表] GDNFによるガレクチン-1の発現誘導と、その末梢神経再生機構への関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三五一憲, 柳澤比呂子, 渡部和彦, 高久静香, 堀江秀典, 門屋利彦
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-03-27
• [学会発表] GDNFはRET-PI3K経路を介してDRGニューロンの神経突起伸長ならびにGalectin-1の発現を誘導する (2012)
  • 著者名/発表者名: 高久静香, 柳澤比呂子, 渡部和彦, 中別府雄作, Francoise Poirier, 堀江秀典, 門屋利彦, 三五一憲
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] 株化ニューロン―シュワン細胞による共培養系の確立と末梢神経疾患研究への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三五一憲, 柳澤比呂子, 河上江美子, 塚本雅美,宇都宮一典, 渡部和彦
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] 糖尿病性神経障害モデルとしての不死化ラットシュワン細胞株IFRS1 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塚本雅美, 三五一憲, 柳澤比呂子, 渡部和彦, 宇都宮一典
  • 学会等名: 第27回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-11-03
• [学会発表] Coculture of NGF-primed PC12 cells and immortalized Schwann cells as a valuable tool for the study of myelination and demyelination (2012)
  • 著者名/発表者名: Sango K, Yanagisawa H, Takaku S, Kawakami E, Tsukamoto M, Utsunomiya K, Watabe K
  • 学会等名: The 42^<nd> Society for Neuroscience Annual Meeting Nanosymposium
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2012-10-15
• [学会発表] Coculture of established neuronal and Schwann cell lines as a valuable tool for the study of myelination-associated factors (2012)
  • 著者名/発表者名: Sango K, Yanagisawa H, Watabe K
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] GDNFによるDRGニューロンの神経突起伸長ならびにガレクチン.1の発現誘導 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三五一憲, 柳澤比呂子, 高久静香, 渡部和彦, 堀江秀典, 門屋利彦
  • 学会等名: 第23回日本末梢神経学会学術集会, (優秀口演賞受賞)
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-08-31
• [学会発表] 株化ニューロン―シュワン細胞共培養系の確立とニューロパチー研究への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三五一憲, 柳澤比呂子, 河上江美子,渡部和彦
  • 学会等名: 第22回日本病態生理学会
  • 発表場所: 由布
  • 年月日: 2012-08-04
• [学会発表] Myelination in coculture of NGF-primed PC12 cells and immortalized adult Fischer rat Schwann cells (IFRS1) (2012)
  • 著者名/発表者名: Sango K, Watabe K
  • 学会等名: 第34回神経組織培養研究会・第2回国際神経組織培養研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-06-12
• [学会発表] Amiodaroneによる末梢神経障害:シュワン細胞株IFRS1を用いた解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三五一憲, 柳澤比呂子, 河上江美子, 塚本雅美,宇都宮一典, 渡部和彦
  • 学会等名: 第52回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-05-29
• [学会発表] ラットシュワン細胞株IFRS1におけるグリケーション関連因子の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塚本雅美, 三五一憲, 柳澤比呂子, 渡部和彦, 宇都宮一典
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-05-18
• [学会発表] 株化ニューロン・シュワン細胞共培養系における髄鞘形成誘導法の確立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三五一憲, 河上江美子, 柳澤比呂子, 高久静香, 渡部和彦
  • 学会等名: 第89回日本生理学会大会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] 高グルコース負荷に伴うシュワン細胞株IFRS1の代謝変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三五一憲, 柳澤比呂子, 渡部和彦
  • 学会等名: 第26回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] Myelination in cocultures of established neuronal and Schwann cell lines (2011)
  • 著者名/発表者名: Sango K, Yanagisawa H, Kawakami E, Watabe K
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] 株化ニューロン・シュワン細胞による共培養系確立・髄鞘形成誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三五一憲, 柳澤比呂子, 河上江美子,渡部和彦
  • 学会等名: 第22回日本末梢神経学会学術集会
  • 発表場所: 宜野湾
  • 年月日: 2011-09-03
• [学会発表] GDNFによるDRGニューロンの神経突起伸長促進ならびにガレクチン.1発現誘導のメカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 三五一憲, 柳澤比呂子, 堀江秀典, 門屋利彦
  • 学会等名: 第21回日本病態生理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-08-20
• [学会発表] Myelination in cocultures of PC12 cells and immortalized Schwann cells IFRS1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Sango K, Yanagisawa H, Kawakami E, Watabe K
  • 学会等名: 2011 Peripheral Nerve Society Meeting
  • 発表場所: Potomac, USA
  • 年月日: 2011-06-27
• [学会発表] 末梢神経障害研究モデルとしての、ニューロン・シュワン細胞株共培養系の確立 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三五一憲, 柳澤比呂子, 河上江美子,渡部和彦
  • 学会等名: 第52回日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-18
• [学会発表] 発生過程ならびに損傷後の中枢神経系におけるpleiotrophinの発現調節・シグナル伝達機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳澤比呂子, 小牟田縁, 川野仁, 三五一憲
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会 (BMB2010)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Spontaneously immortalized adult Fischer rat Schwann cells IFRS1 as a valuable tool for exploring neuron-Schwann cell interactions (2010)
  • 著者名/発表者名: Sango K, Yanagisawa H, Takaku S, Kawakami E, Watabe K
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会 (BMB2010)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Establishment of spontaneously immortalized adult Fischer rat Schwann cells IFRS1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Sango K, Ajiki K, Kawakami E, Yanagisawa H, Takaku S, Watabe K
  • 学会等名: The 40^<th> Society for Neuroscience Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2010-11-16
• [学会発表] 成熟ラットシュワン細胞株IFRS1を用いた, 糖尿病性神経障害の病態解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三五一憲, 柳澤比呂子, 渡部和彦
  • 学会等名: 第25回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] 成熟ラット由来不死化シュワン細胞株とDRGニューロンとの共培養系の確立 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三五一憲, 渡部和彦
  • 学会等名: 第21回日本末梢神経学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] 不死化シュワン細胞株IFRS1を用いた、ニューロンーシュワン細胞間相互作用の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三五一憲, 安食京子, 河上江美子, 柳澤比呂子, 高久静香, 渡部和彦
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] 新たな糖尿病性神経障害研究モデルとしての,ニューロン-シュワン細胞株共培養系の確立 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三五一憲, 柳澤比呂子, 渡部和彦
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-29
• [学会発表] GDNFによる末梢神経再生促進ならびにガレクチン.1発現誘導の分子機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三五一憲, 柳澤比呂子, 堀江秀典, 門屋利彦
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-20
• [図書] ポリオール代謝 (60-67頁). 糖尿病性神経障害.基礎から臨床のすべて.(編集主幹:荒木栄一, 専門編集:中村二郎) (2013)
  • 著者名/発表者名: 三五一憲,渡部和彦
  • 出版者: 中山書店
• [図書] Chapter 3: Galectin-1 as a multifunctional molecule in the peripheral nervous system after injury (pp.31-46). Basic Principles of Peripheral Nerve Disorders (Ed: Rayegani SM) (2012)
  • 著者名/発表者名: Sango K, Yanagisawa H, Watabe K, Horie H, Kadoya T
  • 出版者: InTech d.o.o
• [図書] 看護大事典 第2版 (和田攻, 南裕子, 小峰光博編, 3021頁) (2010)
  • 著者名/発表者名: 三五一憲他(分担執筆)
  • 出版者: 医学書院
• [備考] 神経変性病理プロジェクトの研究紹介
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/als/