変性オリゴデンドロサイトによる神経細胞α-synuclein蓄積の抑制の検討

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22500326
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 独立行政法人国立長寿医療研究センター
• 研究代表者: 矢澤 生 独立行政法人国立長寿医療研究センター, バイオリソース研究室, 室長 (20312217)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 脳神経疾患 / 病理学 / 神経科学 / オリゴデンドロサイト / 神経変性

研究概要

多系統萎縮症は難治性の神経変性疾患である。多系統萎縮症の患者脳ではグリア細胞と神経細胞にタンパク質(α-synuclein)が蓄積して神経変性を起こす。本研究では多系統萎縮症のモデルマウスと初代培養細胞の解析により、神経細胞に起こるタンパク質蓄積の阻害による神経変性に対する治療効果を検討した。神経シナプスの電気生理学的な解析により、タンパク質蓄積の抑制により障害されたシナプス機能が回復した。

研究成果

• [雑誌論文] α-Synuclein accumulation reduces GABAergic inhibitory transmission in a model of multiple system atrophy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Nakayama K, Jin C, Suzuki Y, Yazawa I.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 428 ページ: 348-353
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2012.10.057
  • 査読あり
• [雑誌論文] Binding of neuronal α-synuclein to ss-III tubulin and accumulation in a model of multiple system atrophy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakayama K, Suzuki Y, Yazawa I.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 417 ページ: 1170-1175
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2011.12.092
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perspectives on therapeutic target for multiple system atrophy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yazawa, I.
  • 雑誌名: Recent Patents on Regenerative Medicine 巻: 2 ページ: 30-36
  • URL: www.benthamscience.com/rpgm
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathological accumulation of atrophin-1 in dentatorubral-pallidoluysian atrophy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, and Yazawa I
  • 雑誌名: International Journal of Clinical and Experimental Pathology 巻: 4 ページ: 378-384
  • URL: http://www.ijcep.eom/files/IJCEP1103009.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteolytic processing regulates pathological accumulation in dentatorubral-pallidoluysian atrophy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Nakayama K, Hashimoto N, and Yazawa I.
  • 雑誌名: FEBS Journal 巻: 277 ページ: 4873-4887
  • DOI: DOI:10.1111/j.1742-4658.2010.07893.x
  • 査読あり
• [学会発表] 多系統萎縮症に関与するbeta-III tubulin上のalpha-synuclein結合部位の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木康予, 都竹佳子, 矢澤 生
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 遺伝性白質ジストロフィーの2家系の報告 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金成花, 矢澤 生, 鷲見幸彦, 橋詰良夫
  • 学会等名: 第53回日本神経病理学会総会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ(新潟市)
  • 年月日: 2012-06-30
• [学会発表] Effect of microtubule depolymerization on alpha-synuclein accumulation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yazawa I.
  • 学会等名: 4th International Congress on multiple system atrophy.
  • 発表場所: Toulouse, France
  • 年月日: 2012-03-20
• [学会発表] Neuronal orsynuclein binds to ss-III tubulin to accumulate in an MSA model. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Nakayama K, Yazawa I.
  • 学会等名: 4th International Congress on Multiple System Atrophy.
  • 発表場所: Toulouse, France.
  • 年月日: 2012-03-20
• [学会発表] 多系統萎縮症モデルマウスではオリゴデンドロサイトα-synucleinの蓄積によりシナプス機能の低下が起こる (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤浩志, 金 成花, 鈴木康予, 矢澤 生
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] 多系統萎縮症におけるα-synucleinとss-III tubulinの相互作用の分子機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木康予, 中山貴美子, 矢澤 生
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] 細胞質におけるDRPLA蛋白C末ペプチドの凝集 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木康予, 矢澤 生
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(兵庫県)
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] 多系統萎縮症の神経細胞α-synuclein蓄積におけるssIII-tubulinの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中山貴美子, 鈴木康予, 矢澤 生
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(兵庫県)
  • 年月日: 2010-09-02
• [図書] Tubulin Structure, Function, and Role in Disease. (Yamauchi W and Sokic A, eds.,) (2012)
  • 著者名/発表者名: Yazawa I.
  • 総ページ数: 85-100
  • 出版者: Nova Science Publishers, Hauppauge, NY, USA
• [備考]
  • URL: http:/www.ncgg.go.jp/department/lrr/LoRRe.htm