骨制御分子Runx2による中枢制御機構の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22500330
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 宝田 剛志 金沢大学, 薬学系, 助教 (30377428)
• 研究分担者: 檜井 栄一 金沢大学, 薬学系, 准教授 (70360865)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 神経細胞 / アストロサイト / Runx2 / コンディショナル欠損マウス

研究概要

我々は、骨芽細胞特異的表現型を特徴付けるRunt-related transcription factor 2(Runx2)分子が、中枢神経系にも機能的に発現する事実を報告した。本研究では、個体レベルでのRunx2の脳機能解析を実施する目的で、Cre/loxPシステムを利用したRunx2 conditional欠損マウスの作製に取り組み、Runx2遺伝子のexon 4をloxP配列にて挟んだRunx2^flox/+のマウス作製に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] An analysis of skeletal development in osteoblast- and chondrocyte-specific Runx2 knockout mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Takarada, Eiichi Hinoi, Ryota Nakazato, Hiroki Ochi, Cheng Xu, Azusa Tsuchikane, Shu Takeda, Gerard Karsenty, Takaya Abe, Hiroshi Kiyonari, and Yukio Yoneda
  • 雑誌名: J. Bone Miner. Res
  • DOI: DOI:10.1002/jbmr.1945
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myosin VI reduces proliferation, but not differentiation, in pluripotent P19 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Takarada, Miki Kou, Noritaka Nakamichi, Masato Ogura, Yuma Ito, Ryo Fukumori, Hiroshi Kokubo, Gabriela B. Acosta, Eiichi Hinoi and Yukio Yoneda
  • 雑誌名: PLoS ONE
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0063947
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteoclastogenesis is negatively regulated by D-serine produced by osteoblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Takarada, Mika Takarada-Iemata, Yoshifumi Takahata, Daisuke Yamada, Tomomi Yamamoto, Yukari Nakamura, Eiichi Hinoi and Yukio Yoneda
  • 雑誌名: J. Cell. Physiol 巻: 227 ページ: 3477-87
  • DOI: DOI:10.1002/jcp.24048
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of mitochondrial uncoupling protein-2 in cytotoxicity mediated by acquired N-methyl-D-aspartate receptor channels (2012)
  • 著者名/発表者名: Ryo Fukumori, Takeshi Takarada(Equally contributed), Yuki Kambe, Ryota Nakazato, Koichi Fujikawa and Yukio Yoneda
  • 雑誌名: Neurochem. Int 巻: 61 ページ: 498-505
  • DOI: DOI: 10.1016/j.neuint.2012.03.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible neuroprotective property of nicotinic acetylcholine receptors in association with predominant upregulation of glial cell line-derived neurotrophic factor in astrocytes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Takarada, Noritaka Nakamichi, Hirofumi Kawagoe, Masato Ogura, Ryo Fukumori, Ryota Nakazato, Koichi Fujikawa, Miki Kou and Yukio Yoneda
  • 雑誌名: J. Neurosci. Res 巻: 90(11) ページ: 2074-2085
  • DOI: DOI: 10.1002/jnr.23101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promoted neuronal differentiation after activation of alpha4/beta2 nicotinic acetylcholine receptors in undifferentiated neural progenitors (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Takarada, Noritaka Nakamichi, Seiya Kitajima, Ryo Fukumori, Ryota Nakazato, Nguyen Quynh Le, Yeong-Hun Kim, Koichi Fujikawa, Miki Kou and Yukio Yoneda
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 ページ: e46177
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0046177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clock genes influence gene expression in growth plate and endochondral ossification in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Takarada, Ayumi Kodama, Shogo Hotta, Michihiro Mieda, Shigeki Shimba, Eiichi Hinoi and Yukio Yoneda
  • 雑誌名: J. Biol.Chem 巻: 287 ページ: 36081-36095
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M112.408963
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glutamate preferentially suppresses osteoblastogenesisthan adipogenesis through the cystine/glutamate antiporter in mesenchymal stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Mika Takarada-Iemata*, Takeshi Takarada*(*Equally contributed), Yukari Nakamura , Eri Nakatani , Osamu Hori and Yukio Yoneda
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 226 ページ: 652-665
  • DOI: DOI:10.1002/jcp.22390
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exacerbated vulnerability to oxidative stress in astrocytic C6 glioma cells with stable overexpression of the glutamine transporter slc38a1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Masato Ogura, Takeshi Takarada, Noritaka Nakamichi, Hirofumi Kawagoe, Aya Sako, Ryota Nakazato and Yukio Yoneda
  • 雑誌名: Neurochem Int 巻: 58 ページ: 504-511
  • DOI: DOI:10.1016/j.neuint.2011.01.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Negative regulation of osteoblastogenesis through downregulation of runt-related transcription factor-2 in osteoblastic MC3T3-E1 cells with stable overexpression of the cystine/glutamate antiporter xCT subunit (2011)
  • 著者名/発表者名: Kyosuke Uno, Takeshi Takarada, Mika Takarada-Iemata, Yukari Nakamura, Hiroyuki Fujita, Eiichi Hinoi and Yukio Yoneda
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 226 ページ: 2953-2964
  • DOI: DOI:10.1002/jcp.22642
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteoblastic GABA(B) receptors negatively regulate osteoblastogenesis toward disturbance of osteoclastogenesis mediated by receptor activator of nuclear factor-kB ligand in mouse bone. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshifumi Takahata*, Takesh i Takarada*(*Equally contributed), Eiichi Hinoi, Yukari Nakamura, Hiroyuki Fujita and Yukio Yoneda
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286 ページ: 32906-32917
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M111.253526
  • 査読あり
• [雑誌論文] NR2-reactive antibody decreases cell viability through augmentation of Ca2+ influx in systemic lupus erythematosus (2011)
  • 著者名/発表者名: akahisa Gono*, Takeshi Takarada*(*Equally contributed), Ryo Fukumori, Yasushi Kawaguchi, Hirotaka Kaneko, Masanori Hanaoka, Yasuhiro Katsumata, Yukio Yoneda and Hisashi Yamanaka
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 63 ページ: 3952-3959
  • DOI: DOI:10.1002/art.30616
  • 査読あり
• [学会発表] アミノ酸シグナルによる骨格維持機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宝田剛志
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] グルタミン酸神経毒性を規定するミトコンドリア因子 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宝田剛志、福森良、米田幸雄
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 20130321-23
• [学会発表] NMDA receptor and uncoupling protein (2012)
  • 著者名/発表者名: 宝田剛志、福森良、米田幸雄
  • 学会等名: 第22回日本臨床精神神経薬理学会・第42回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター(栃木県)
  • 年月日: 20121018-20
• [学会発表] ミクログリア細胞における時計遺伝子の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宝田剛志, 堀田彰悟, 棒葉繁紀, 米田幸雄
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム
  • 発表場所: 神戸学院大学(兵庫県)
  • 年月日: 20120830-31
• [学会発表] アストロサイトのグルタミン酸輸送能に対するRunx2の調節機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宝田剛志、藤川晃一、米田幸雄
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 20120314-16
• [学会発表] A role of the osteoblastic master regulator, runt-related factor 2 (Runx2), in astrocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Takarada
  • 学会等名: Joint Symposium of 11th Biennial Meeting of the Asia-Pacific Society for Neurochemistry and 55th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry (APSN/JSN 2012), Invited Young Investigator Colloquia
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2012-10-12
• [学会発表] ミクログリア細胞に発現するIL-6の時計遺伝子による発現制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宝田剛志, 堀田彰悟, 棒葉繁紀, 米田幸雄
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム
  • 発表場所: 神戸学院大学(兵庫県)
  • 年月日: 2012-09-01
• [学会発表] グルタミン酸トランスポーターの転写制御因子Runx2による調節機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宝田剛志
  • 学会等名: 第7回トランスポーター研究会年会/JTRA2012
  • 発表場所: 京都大学(京都府)
  • 年月日: 2012-06-10
• [学会発表] スタディグループテーマ ～神経精神疾患の治療標的としてのアストロサイト～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 宝田剛志
  • 学会等名: 第21回日本臨床精神神経薬理学会・第41回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 20111027-29
• [学会発表] Possible regulation of adult neurogenesis by Myosin VI responsive to traumatic stress in murine hippocampus (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Takarada, Yukio Yoneda
  • 学会等名: The 2nd Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology (AsCNP)
  • 発表場所: Grand Hilton Hotel (Korea)
  • 年月日: 20110923-25
• [学会発表] Regulation of glutamate transport by runt related transcription factor-2 in astrocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Takarada, Koichi Fujikawa, Yukio Yoneda
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: Walter E. Washington Convention Center(USA)
  • 年月日: 2011-12-06
• [学会発表] 軟骨細胞に発現する時計遺伝子によるIndian hedgehog の発現制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宝田剛志、児玉歩美、檜井栄一、榛葉繁紀、米田幸雄
  • 学会等名: 第17回日本時間生物学会
  • 発表場所: 早稲田大学(東京都)
  • 年月日: 20101120-21
• [学会発表] A Role of the Osteoblastic Master Regulator, Runt-related Factor 2(Runx 2) in Glutamate Transport in Astrocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Takarada, Ryota Nakazato, Yukio Yoneda
  • 学会等名: 第29回内藤コンファレンス
  • 発表場所: 湘南国際村センター(神奈川県)
  • 年月日: 20101005-08
• [学会発表] 新規因子Ifrd1 による神経系前駆細胞の分化制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宝田剛志 ,小西志歩, 米田幸雄
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(兵庫県)
  • 年月日: 20100902-04
• [学会発表] Runx2によるアストロサイトグルタミン酸トランスポーター制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宝田剛志、宝田美佳、米田幸雄
  • 学会等名: 第118回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター(大阪府)
  • 年月日: 2010-11-14
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/~yakubutu/index.html
• [産業財産権] 神経細胞とグリア細胞を共培養する方法 (2011)
  • 発明者名: 米田幸雄、宝田剛志
  • 産業財産権番号: 特願2011-154155号
  • 出願年月日: 2011-07-12