家族性筋萎縮性側索硬化症タイプ6の発症分子機構

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22500335
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 広島文教女子大学
• 研究代表者: 藤井 律子 広島文教女子大学, 人間科学部, 教授 (90342716)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 精神・神経疾患の病態と治療

研究概要

200字家族性筋萎縮性側索硬化症タイプ6の患者のRNA結合タンパク質TLSの遺伝子上には特異的な点変異が存在する。これらの点変異体は、正常TLSとも凝集しやすく、また、TLSのノックアウト胎児脳ではいくつかのRNAのスプライシング阻害が起こる。今回TLS蛋白質の会合体のプロテオミクス解析やTLSノックアウトマウス脳のiCLIP解析の結果などから、TLSの機能欠損がミトコンドリアのストレス応答とRNA代謝異常を誘導する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of NR1 and NR2 splice variants in TLS-deficient mice (2012)
  • 著者名/発表者名: R.Fujii,N. Nishimura and C. Yamamoto:
  • 雑誌名: J. Neurochem 巻: 123(S1) ページ: 120
• [雑誌論文] RNA binding region of TLS interacts with nucleoporin. (2012)
  • 著者名/発表者名: R.Fujii and T. Takumi
  • 雑誌名: J. Neurochem. 巻: 123 (S1) ページ: 60
• [雑誌論文] RNA binding protein TLS and neuronal disorders. (2010)
  • 著者名/発表者名: R.Fujii
  • 雑誌名: Journal of the Society for Food Nutrition 巻: 27/28 ページ: 2-5
• [雑誌論文] Widespread binding of FUS along nascent RNA regulates alternative splicing in the brain
  • 著者名/発表者名: B. Rogelj, L.E. Easton, G.K. Bogu, L.W.Stanton, G. Rot, T. Curk, B. Zupan, Y. Sugimoto, M. Modic, N. Haberman, J. Tollervey, R.Fujii, T. Takumi, C E. Shaw and J. Ule
  • 雑誌名: Sci. Rep 巻: 2
  • DOI: doi:10.1038/srep00603, 2012.
• [学会発表] Expression of NR1 and NR2 splice variants in TLS-deficient mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: R.Fujii,N. Nishimura and C. Yamamoto:
  • 学会等名: 日本神経化学会
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] RNA bindingregion of TLS interacts with nucleoporin. (2012)
  • 著者名/発表者名: R.Fujii and T. Takumi
  • 学会等名: 日本神経化学会
  • 年月日: 20120000
• [図書] Chapter 9 Animal Models of ALS. Animal models for neurodegenerative disease (2011)
  • 著者名/発表者名: R.Fujii and T. Takumi
  • 総ページ数: 177-213
  • 出版者: RSC Publishing, Cambridge, UK