研究課題
MAGI1は複数のタンパク質結合領域を持つスカフォールドタンパク質である。MAGI1は中枢神経系の神経細胞に発現しており、シナプスに局在していることからシナプス伝達に関与することが考えられた。そこで、本研究では、MAGI1の生体内での機能を明らかにする目的で、MAGI1欠損マウスを作成し解析を行った。MAGI1欠損マウスは、正常に発生し体重、筋力には異常は観察されなかった。そこで、中枢神経系での役割を解析するため行動解析を行ったところMAGI１欠損マウスは、不安傾向の増大と注意力欠損の行動異常を示した。免疫組織染色によるMAGI1の発現を再度詳細に解析したところ黒質網様部においても発現していることが明らかになった。そこで、注意能力の異常における黒質ドーパミン神経の関与の可能性を薬理実験及び、形態学的解析により、検討を行ったが異常は観察されなかった。一方、生化学的手法を用いて候補タンパク質の探索を行ったところ、複数のMAGI1結合候補タンパク質を同定することができた。この中には細胞間接着の他にタンパク質りん酸化酵素、脱りん酸化酵素、チャネルが含まれており、シナプス伝達に関与していることが示唆された。この候補タンパク質のうちいくつかは、免疫組織化学法による解析でGABA神経においてMAGI1と共発現していることが認められた。以上の結果からMAGI1はGABA神経のシナプス伝達効率に関与していることが示唆された。これらの結果をまとめると、MAGI1はGABA神経のシナプス伝達に関与し、不安傾向や注意の発現に寄与していることが示唆される。近年、自閉症や統合失調症において興奮ー抑制バランスの欠陥が指摘されていることから、MAGI1欠損マウスではGABA神経伝達効率に異常が起こっており、その結果興奮抑制バランスが崩れることで不安傾向や注意力欠損を引き起こしたと考えられた。
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo).
巻: 59 ページ: 56-63
Cell Mol Neurobiol.
巻: 33 ページ: 161-165
doi: 10.1007/s10571-012-9888-1.
