|
我々はスライス培養によるin vitro皮質脊髄投射系を用いて、発生初期に見られる皮質脊髄路シナプスの腹側からのシナプス除去過程について研究してきた。その中で、本過程がNMDA依存性で、臨界期critical periodを有することを示し、更にNMDA受容体サブユニットGluN2B (2B)の特異的関与とその責任部位が皮質 (pre)ではなく脊髄 (post)であることを明らかにした。本研究では、シナプス除去にかかわる更に下流の分子メカニズムを明らかにするため、 2Bの選択的関与が2AとのCa流入量の違いのみでは説明できず2B受容体に直結する下流分子メカニズムの相違によるものであることを示唆した上で、 2Bの代表的下流分子であるCaMKIIの遺伝子改変動物を用いて、シナプス除去に対するCaMKIIの関与を示した。また、野生型において臨界期の終了時期に一致して2Bから2Aへのシフトが起こることから臨界期の終了と2B発現量との関係に注目し、 2B発現量の減少が臨界期の終了に重要な役割を果たしていることを確認し得た。
|
