部位特異的組換え酵素群を駆使した、マウス生体における多段階遺伝子発現制御法の確立

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22500384
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 市瀬 広武 東京大学, 医科学研究所, 助教 (10313090)
• 研究分担者: 市瀬 多恵子 東京大学, 医科学研究所, 助教 (00396863) ; 吉田 進昭 東京大学, 医科学研究所, 教授 (10250341)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: Cre/loxP / FLP/FRT / Dre/rox / 部位特異的組換え酵素 / マウス

研究概要

発生、発がんなどの研究分野において、複数の遺伝子の発現を時期・組織を変えて人為的に制御する実験系の確立が望まれている。本研究では、Cre/loxP遺伝子組換えに依存してH-RasおよびEGFPを広範囲の組織で発現するCGH4遺伝子導入マウス(Ichiseetal.,2010)の導入遺伝子組込み部位を同定し、当該遺伝子座を標的とした遺伝子改変システムを作出した。既存のRosa26遺伝子座改変システムとの併用が可能であり、複数の配列特異的遺伝子組換え酵素を利用した遺伝子発現制御に有効である。

研究成果

• [雑誌論文] Ras/MAPK Signaling Modulates VEGFR-3 Expression through Ets-Mediated p300 Recruitment and Histone Acetylation on the Vegfr3 Gene in Lymphatic Endothelial Cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichise, T., Yoshida, N., Ichise, H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 7 ページ: e51639
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0051639
• [雑誌論文] Y.Platelet activation receptor CLEC-2 regulates blood/lymphatic vessel separation by inhibiting proliferation, migration, and tube formation of lymphatic endothelial cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Osada, M., Inoue, O., Ding, G., Shirai, T., Ichise, H., Hirayama, K., Takano, K., Yatomi, Y., Hirashima, M., Fujii, H., Suzuki-Inoue, K., Ozaki
  • 雑誌名: The Journal of biological chemistry. 巻: 287 ページ: 22241-22252
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M111.329987
• [雑誌論文] PTB Deficiency Causes the Loss of Adherens Junctions in the Dorsal Telencephalon and Leads to LethalHydrocephalus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibasaki, T., Tokunaga, A., Sakamoto, R., Sagara, H., Noguchi, S., Sasaoka, T., Yoshida, N.
  • 雑誌名: Cerebral cortex.Epub ahead of print, Jun 15
  • DOI: DOI:10.1093/cercor/bhs161
• [雑誌論文] N.Polypyrimidine tract-binding protein regulates the cell cycle through IRES-dependent translation of CDK11(p58) in mouse embryonic stem cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohno, S., Shibayama, M., Sato, M., Tokunaga, A., Yoshida
  • 雑誌名: Cell Cycle. 巻: 10 ページ: 3706-3713
  • DOI: DOI:10.4161/cc.10.21.17903
• [雑誌論文] N.Fbxl10/Kdm2b deficiency accelerates neural progenitor cell death and leads to exencephaly. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuda, T., Tokunaga, A., Sakamoto, R., Yoshida
  • 雑誌名: Molecular and cellular neurosciences. 巻: 46 ページ: 614-624
  • DOI: DOI:10.1016/j.mcn.2011.01.001
• [雑誌論文] N., Miki, H.Nucleoredoxin sustains Wnt/β-catenin signaling by retaining a pool of inactive Dishevelled protein. (2010)
  • 著者名/発表者名: Funato, Y., Terabayashi, T., Sakamoto, R., Okuzaki, D., Ichise, H., Nojima, H.,Yoshida
  • 雑誌名: Current biology. 巻: 20 ページ: 1945-1952
  • DOI: DOI:10.1016/j.cub.2010.09.065
• [雑誌論文] Nucleoredoxin negatively regulates Toll-like receptor 4 signaling via recruitment of flightless-I to myeloid differentiation primary response gene (88). (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, T., Funato, Y., Terabayashi, T., Morinaka, A., Sakamoto, R., Ichise, H., Fukuda, H., Yoshida, N., Miki, H.
  • 雑誌名: The Journal of biological chemistry. 巻: 285 ページ: 18586-18593
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M110.106468
• [雑誌論文] リンパ管新生におけるRasの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 市瀬 広武
  • 雑誌名: リンパ学 巻: 33 ページ: 102-106
  • URL: http://mol.medicalonline.jp/archive/search?jo=ed6lymph&ye=2010&vo=33&issue=2
• [学会発表] 先進的医学研究のための遺伝子改変動物研究コンソーシアムの概要 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田 進昭
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会フォーラム「わが国における遺伝子改変動物研究コンソーシアムの取組みと現状」
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] A Modulatory Role of Ras in VEGFR-3 Signalling during Normal and Pathological Lymphangiogenesis" (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirotake Ichise
  • 学会等名: 第32回日本炎症・再生医学会シンポジウム "Tumor Microenvironment and Inflammation"
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2011-06-02
• [学会発表] リンパ管新生における Ras の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 市瀬 広武
  • 学会等名: 第34回日本リンパ学会総会
  • 発表場所: 東京大学山上会館(東京)
  • 年月日: 2010-06-26
• [学会発表] Role of Ras in lymphangiogenesis"Gordon Research Conference 2010, (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirotake Ichise
  • 学会等名: Molecular Mechanisms in Lymphatic Function & Disease
  • 発表場所: Lucca (Barga), Italy(招待講演)
  • 年月日: 2010-06-15
• [図書] よくわかるリンパ浮腫のすべて (2011)
  • 著者名/発表者名: 市瀬 広武(光嶋 勲 編著)
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 永井書店