Erc欠損による腫瘍増殖の抑制機構および関わるシグナル伝達系の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22500389
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 張 丹青 順天堂大学, 医学部, 助教 (40296877)
• 研究分担者: 小林 敏之 順天堂大学, 医学部, 准教授 (40260070) ; 樋野 興夫 順天堂大学, 医学部, 教授 (90127910)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: Erc/mesothelin / Tsc2遺伝子 / GPIアンカー蛋白 / ノックアウトマウス / シグナル伝達

研究概要

本研究ではTsc2 KOマウスにおけるErc/mesothelin 欠損によりTsc2 KOマウス腎腫瘍の増殖や細胞の接着などが抑制されているメカニズムの一部を解明した。Erc 産物は細胞膜の脂質ラフトに存在し、IntegrinおよびEGF受容体のシグナル伝達に関与することを明らかにした。Erc欠損の場合、EGFRの活性化が抑制され、EGF受容体リン酸化(Tyr1092)レベルが低下し、エンドサイトーシスの抑制などによりEGFR蛋白全量が高くなることを判り、ErcはEGFR制御分子の一つとして働いている可能性も示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Tuberin activates and controls the distribution of Rac1 viaassociation with p62 and ubiquitinthrough the mTORC1 signaling pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Okura H, Kobayashi T, Zhang D, Hino O, et al
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 2 ページ: 5-8
  • DOI: DOI:10.3892/ijo
  • 査読あり
• [雑誌論文] Folliculin regulates cyclin D1 expression through cis-acting elements in the 3' untranslated region of cyclin D1 mRNA (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawai A, Kobayashi T, Hino O
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 42(5) ページ: 1597-604
  • DOI: DOI:10.3892/ijo.2013.1862
  • 査読あり
• [雑誌論文] TSC1 controls distribution of actin fibers through its effect on function of Rho family of small GTPases and regulates cell migration and polarity (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa M, Kobayashi T, Hino O, et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(1) ページ: e54503
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0054503
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of the Erc/mesothelin gene ameliorates renal carcinogenesis in Tsc2 knockout mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhang D, Kobayashi T, Hino O, et al
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102(4) ページ: 720-7
  • DOI: DOI:10.1111/j.1349-7006.2011.01846.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serine 62 is a phosphorylation site in folliculin, the Birt-Hogg-Dubegene product (2010)
  • 著者名/発表者名: Wang L, Kobayashi T, Zhang D, Hino O, et al
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 584(1) ページ: 39-43
  • DOI: DOI:10.1016/j.febslet.2009.11.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age depandence of rasiation-induced renal cell carcinomas in an Eker rat model (2010)
  • 著者名/発表者名: Kokubo T, Kobayashi T, Hino O, et al
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101(3) ページ: 616-23
  • DOI: DOI:10.1111/j.1349-7006.2009.01456.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylated hamartin-Hsp70 complex regulates apoptosis via mitochondrial localization (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue H, Hino O, Kobayashi T, et al
  • 雑誌名: iochem Biophys Res Commun 巻: 391(1) ページ: 1148-53
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2009.12.054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesothelin (MSLN) promoter is hypomethylated in malignant mesothelioma, but its expression is not associated with methylation status of the promoter (2010)
  • 著者名/発表者名: Tan K, Hino O, Fujii H, et al
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 41(9) ページ: 1330-8
  • DOI: DOI:10.1016/j.humpath.2010.03.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of cell death by the secretory form of N-terminal ERC/mesothelin (2010)
  • 著者名/発表者名: Wang T, Kajino K, Hino O, et al
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 26(2) ページ: 185-91
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20596597
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor activity of anti-C-ERC/mesothelin monoclonal antibody in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Inami K, Abe M, Hino O, et al
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101(4) ページ: 969-74
  • DOI: DOI:10.1111/j.1349-7006.2009.01463.x
  • 査読あり
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/bunshi_byori/index.html