| 研究概要 |
抗原性によりA-G型に分類されるボツリヌス毒素のうち、ヒトに中毒をきたすのは、主にA、B、E、F型である。A、B型ボツリヌス毒素の腸管からの吸収には、ボツリヌス神経毒素と複合体を形成する無毒成分の赤血球凝集素HA(HA1,HA2,HA3a,Ha3b)が重要であるが、E、F型ボツリヌス毒素にはHAが存在せず、その腸管からの吸収機構は未だ解明されていない。そこで、A型HAの薬物送達能の解析を進めるとともに、HAを利用しない新たな腸管への薬物送達システムの開発を目指して、E型ボツリヌス毒素の腸管吸収機構の解析も行った。
E型ボツリヌス菌は、ボツリヌス神経毒素(7S毒素)に赤血球凝集活性を示さない無毒成分(non-toxic non-HA ; NTNH)が結合した12S毒素を産生する。12S毒素は、アルカリ条件下で7S毒素とNTNHに解離する。そこで、7S毒素、12S毒素、およびNTNHのCaco-2細胞(ヒト結腸癌由来)への結合性を調べたところ、7S毒素の方が12S毒素よりも約5倍Caco-2への結合性が高く、NTNH単独ではCaco-2細胞に結合しないことが明らかとなった。さらに、抗体を用いた阻害実験により、Caco-2細胞への結合は主にボツリヌス神経毒素のC-末端50 kDaの神経細胞結合ドメインを介して行われることが明らかとなった
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