遺伝子改変動物や培養細胞を用いたコエンザイムQ10結合蛋白質の生理的意義の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22500681
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用健康科学
• 研究機関: 東京工科大学
• 研究代表者: 山本 順寛 東京工科大学, 応用生物学部, 教授 (60134475)
• 研究分担者: 加柴 美里 東京工科大学, 医療保健学部, 講師 (80338186)
• 連携研究者: 吉村 眞一 東海大学, 医学部, 講師 (30230808)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: コエンザイム Q10 / プロサポシン / サポシン / 脂質 / 脂質結合タンパク質 / ノッ クアウトマウス

研究概要

代表者らはサポシンBがCoQ10結合蛋白質であることを報告してきた.サポシンB前駆体タンパク質プロサポシンのノックアウトマウスでは,CoQ投与食添加後の血漿中や臓器中の外因性CoQ量が低下し,外因性のCoQがミトコンドリアに到達しないことを見出した.ヒト肝がん由来HepG2細胞のプロサポシン発現量改変株解析の結果,高発現株ではCoQ10量が増加し,ノックダウン株では減少することを見出した.以上の知見から,サポシン類は,CoQ10量の維持に必須のタンパク質であると考えられた.

研究成果

• [雑誌論文] Carbon tetrachloride induced hepatic injury through the formation of oxidized diacylglycerol and its activation of the PKC/NF-κB pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Toriumi K, Horikoshi Y, Henzan H, R. Osamura Y, Yamamoto Y, Nakamura N, Takekoshi S
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 93 ページ: 218-229
  • DOI: doi:10.1038/labinvest.2012.145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased Oxidative Stress and Coenzyme Q10 Deficiency in Juvenile Fibromyalgia: Amelioration of Hypercholesterolemia and Fatigue by Ubiquinol-10 (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyamae T, Seki M, Naga T, Uchino S, Asazuma H, Yoshida T, Iizuka Y, Kikuchi M, Imagawa T, Natsumeda Y, Yokota S, Yamamoto Y
  • 雑誌名: Supplementation Redox Report 巻: 18 ページ: 12-19
  • DOI: doi:10.1179/1351000212Y.0000000036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hemodilution as a result of aggressive fluid resuscitation aggravates coagulopathy, but not survival, in a rat model of uncontrolled hemorrhagic shock (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishi K, Takasu A, Shinozaki H, Yamamoto Y, Sakamoto T
  • 雑誌名: J Trauma Acute Care Surg, g 巻: 74 ページ: 808-12
  • DOI: doi:10.1097/TA.0b013e31827e1899
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adcock IM Goto H Up-regulation of blood arachidonate (20:4) levels in patients with chronic obstructive pulmonary disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Wada H, Hagiwara S, Saitoh E, Ieki E, Yamamoto Y
  • 雑誌名: Biomarkers 巻: 17 ページ: 520-523
  • DOI: doi:10.3109/1354750X.2012.692393
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypothermia reduces resuscitation fluid volumes required to maintain blood pressure in a rat hemorrhagic shock model (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishi K, Takasu A, Shibata M, Uchino S, Yamamoto Y, Sakamoto T
  • 雑誌名: J Trauma Acute Care Surg 巻: 72 ページ: 130-135
  • DOI: doi:10.1097/TA.0b013e31821e61d8
  • 査読あり
• [学会発表] コエンザイムQ10結合タンパク質プロサポシンはビタミンEも結合する (2012)
  • 著者名/発表者名: 柿澤祐樹,山崎好裕,勇内山広樹,長谷川誠,森内寛,山本順寛
  • 学会等名: 日本コエンザイムQ協会研究会発表場所
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2012-01-24
• [学会発表] コエンザイムQ結合蛋白質プロサポシン発現量改変株の酸化ストレスに対する感受性 (2012)
  • 著者名/発表者名: ジョン・チュンユン,長嶋康平,大泉美希子,鈴木優,森内寛,加柴美里,吉村眞一,山本順寛
  • 学会等名: 日本コエンザイムQ協会研究会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2012-01-24
• [学会発表] ヒト・プロサポシン過剰発現マウスにおけるコエンザイムQとビタミンEの体内動態 (2012)
  • 著者名/発表者名: 関学,浅利真司,長尾美好,山本順寛,吉村眞一
  • 学会等名: 日本コエンザイムQ協会研究会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2012-01-24
• [学会発表] 母乳中のコエンザイムQ10とその結合タンパク質プロサポシン (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮内優樹,関学,宮前多佳子,藤田秀次郎,石田史彦,森内寛,加柴美里,横田俊平,山本順寛
  • 学会等名: 日本コエンザイムQ協会研究会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2012-01-24
• [学会発表] プロサポシン遺伝子の改変で細胞内CoQ10の量とその酸化還元状態が変わる (2011)
  • 著者名/発表者名: 加柴美里,大泉美希子,鈴木優,澤村佳美,寺嶋政之,長嶋康平,及川慎吾,ジョン・チュンユン,森内寛,吉村眞一,山本順寛
  • 学会等名: 日本酸化ストレス学会関東支部会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] Yamamoto YReduction of oxidative stress in successfully treated patients with community acquired pneumonia (CAP), as measured by redox status of coenzyme Q10 (%CoQ-10) (2011)
  • 著者名/発表者名: Honda K, Wada H, Tamura M, Takata S, Nakamura M, Yasutake T, Kurai D, Ishii H, Goto H, Fujii K
  • 学会等名: European Respiratory SocietyMeeting
  • 発表場所: Amsterdam, Nederland
  • 年月日: 2011-09-30
• [学会発表] ヒト・プロサポシン過剰発現マウスにおけるCoQ含量とサポシンBの組織内分布 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉村眞一,長尾美好,浅利真司,川合巧真,関学,内野晋也,加柴美里,山本順寛,大塚正人,猪子英俊
  • 学会等名: 日本コエンザイムQ協会研究会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2011-01-28
• [学会発表] コエンザイムQ10結合タンパク質プロサポシンファミリーの生理的意義に関する考察 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本順寛,加柴美里,吉村眞一
  • 学会等名: 日本コエンザイムQ協会研究会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2011-01-28
• [学会発表] Saposin B and its precursor protein prosaposin play key roles in absorption and transfer of CoQ10 (2010)
  • 著者名/発表者名: Yorihiro Yamamoto, Misato Kashiba, and Shinichi Yoshimura
  • 学会等名: The 6th Conference of the InternationalCoenzyme 10 Association
  • 発表場所: Bedford Hotel, Brussels, Belgium
  • 年月日: 20100527-30
• [図書] 機能性化粧品と薬剤デリバリー (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本順寛
  • 出版者: シーエムシー(印刷中)
• [図書] Free Radical Biology in Digestive Diseases. Front Gastrointest Res (2011)
  • 著者名/発表者名: Yorihiro Yamamoto
  • 総ページ数: 64-70
  • 出版者: Karger