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2012 年度 研究成果報告書

高血糖が低酸素環境での幹細胞機能を障害する機序の解明

研究課題

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研究課題/領域番号 22500687
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 応用健康科学
研究機関防衛医科大学校

研究代表者

石塚 俊晶  防衛医科大学校, 医学教育部医学科専門課程, 准教授 (30399117)

研究分担者 藤田 真敬  防衛医科大学校, 防衛医学研究センター, 准教授 (20525927)
渡辺 康裕  防衛医科大学校, 医学教育部医学科専門課程, 教授 (90127324)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
キーワード高血糖 / 低酸素 / 間葉系幹細胞 / HIF-1α / 酸化ストレス / プロテアゾーム
研究概要

マウス間葉系幹細胞への高濃度グルコース刺激が、低酸素環境での転写因子HIF-1?や血管新生因子の発現誘導を抑制していることを見出した。次に、この機序として、高濃度グルコース刺激が、酸化ストレスの増大を介してマウス間葉系幹細胞のプロテアゾームの活性を増強し、これが低酸素環境でのHIF-1? 分解促進につながった可能性が考えられた。糖尿病患者の幹細胞による血管再生治療において、プロテアゾーム活性の調節が新たな治療改善につながる可能性が示唆された。

  • 研究成果

    (31件)

すべて 2013 2012 2011 2010

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (25件)

  • [雑誌論文] Effect of nicotine on the proliferation and differentia-tion of mouse induced pluripotent stem cells2012

    • 著者名/発表者名
      T. Ishizuka, H. Goshima, A. Ozawa, Y. Watanabe
    • 雑誌名

      Current Medicinal Chemistry

      巻: 19 ページ: 5164-5169

    • 査読あり
  • [雑誌論文] υ1-adrenoceptor stimulation enhances the differ- rentiation of mouse-induced pluri- potent stem cells into neural progenitor cells2012

    • 著者名/発表者名
      T. Ishizuka, H. Goshima, A. Ozawa, Y. Watanabe
    • 雑誌名

      Neuroscience Letters

      巻: 525 ページ: 60-65

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of nicoti- nic acetylcholine receptor in the proliferation of mouse induced pluripotent stem cells2012

    • 著者名/発表者名
      T. Ishizuka, A. Ozawa, H. Goshima, Y. Watanabe
    • 雑誌名

      Life Sciences

      巻: 90 ページ: 637-648

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of angiotensin II on proliferation and differen- tiation of mouse induced pluri- potent stem cells into mesodermal progenitor cells2012

    • 著者名/発表者名
      T. Ishizuka, H. Goshima, A. Ozawa, Y. Watanabe
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 420 ページ: 148-155

    • 査読あり
  • [雑誌論文] τ1- adrenoceptor stimulation enhances leukemia inhibitory factor-induced proliferation of mouse-induced pluripotent stem cells2011

    • 著者名/発表者名
      T. Ishizuka, Y. Watanabe
    • 雑誌名

      European Journal of Pharmacology

      巻: 668 ページ: 42-56

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Superoxide induced by a high-glucose concentration attenuates production of angiogenic growth factors in hypoxic mouse mesenchymal stem cells2011

    • 著者名/発表者名
      T, Ishizuka, T. Hinata, Y. Watanabe
    • 雑誌名

      Journal of Endocrinology

      巻: 208 ページ: 147-159

    • 査読あり
  • [学会発表] 多能性幹細胞におけるG蛋白共役型受容体の役割と再生医療への応用2013

    • 著者名/発表者名
      石塚 俊晶、五嶋 葉月、小澤 亜也子、渡辺 康裕
    • 学会等名
      第86回日本薬理学会年会シンポジウム
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2013-03-21
  • [学会発表] マウス人工多能性幹細胞の神経前駆細胞への分化に対する5-HT4受容体刺激の影響2013

    • 著者名/発表者名
      小澤 亜也子、石塚 俊晶、五嶋 葉月、渡辺 康裕
    • 学会等名
      第86回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2013-03-21
  • [学会発表] Involvement of Gq- coupled receptor-dependent signaling pathway on the DNA synthesis of human induced pluripotent stem cells2013

    • 著者名/発表者名
      T. Ishizuka, H. Goshima, A. Ozawa, Y. Watanabe
    • 学会等名
      American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics 2013
    • 発表場所
      Indianapolis, USA
    • 年月日
      2013-03-08
  • [学会発表] Effects of nicotine on proliferation and differentiation into neural progenitor cells in mouse induced pluripotent stem cells2012

    • 著者名/発表者名
      Y. Watanabe, T. Ishizuka, A. Ozawa, H. Goshima
    • 学会等名
      4th International Conference on Drug Discovery and Therapy
    • 発表場所
      Dubai, UAE
    • 年月日
      20120200
  • [学会発表] ヒト人工多能性幹細胞のDNA合成に対するGq蛋白質共役型受容体の関与2012

    • 著者名/発表者名
      五嶋 葉月、石塚 俊晶、小澤 亜也子、渡辺 康裕
    • 学会等名
      第127回日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-10-20
  • [学会発表] セロトニン受容体刺激がマウス人工多能性幹細胞の増殖および神経前駆細胞への分化に与える影響2012

    • 著者名/発表者名
      小澤 亜也子、石塚 俊晶、五嶋 葉月、渡辺 康裕
    • 学会等名
      第127回日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-10-20
  • [学会発表] 多能性幹細胞における膜結合型受容体の役割2012

    • 著者名/発表者名
      石塚 俊晶、五嶋 葉月、小澤 亜也子、渡辺 康裕
    • 学会等名
      第127回日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-10-20
  • [学会発表] Effects of serotonin on proliferation and differentiation into neural progenitor cells of mouse induced pluripotent stem cells2012

    • 著者名/発表者名
      T. Ishizuka, A. Ozawa, H. Goshima, Y. Watanabe
    • 学会等名
      第55回日本神経化学会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2012-09-30
  • [学会発表] マウス人工多能性幹細胞の増殖および神経前駆細胞への分化に与えるserotoninの影響2012

    • 著者名/発表者名
      石塚 俊晶、小澤 亜也子、五嶋 葉月、 渡辺 康裕
    • 学会等名
      第63回日本薬理学会北部会
    • 発表場所
      新潟
    • 年月日
      2012-09-14
  • [学会発表] Effects of nicotine on pro- liferation and differentiation into cardiovascular progenitor cells in human induced pluripotent stem cells2012

    • 著者名/発表者名
      Y. Watanabe, T. Ishizuka, A. Ozawa, H. Goshima
    • 学会等名
      6^<th> European Congress of Pharmacology
    • 発表場所
      Granada, Spain
    • 年月日
      2012-07-17
  • [学会発表] ヒト人工多能性幹細胞の増殖および心血管前駆細胞への分化に対するα1およびβアドレナリン受容体刺激の影響2012

    • 著者名/発表者名
      五嶋 葉月、石塚 俊晶、小澤 亜也子、渡辺 康裕
    • 学会等名
      第126回日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-07-14
  • [学会発表] Involvement of adrenergic receptors on proliferation and differentiation of mouse induced pluripotent stem cells2012

    • 著者名/発表者名
      T. Ishizuka, A. Ozawa, H. Goshima, Y. Watanabe
    • 学会等名
      10^<th> Annual Meeting of International Society for Stem Cell Research
    • 発表場所
      Yokohama, Japan
    • 年月日
      2012-06-15
  • [学会発表] マウス人工多能性幹細胞の神経前駆細胞への分化に対するβアドレナリン受容体刺激の影響2012

    • 著者名/発表者名
      石塚 俊晶、小澤 亜也子、五嶋 葉月、渡辺 康裕
    • 学会等名
      第85回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2012-03-16
  • [学会発表] アンジオテンシンIIタイプ1受容体刺激によるヒト人工多能性幹細胞の増殖促進作用に対するPI3K/AktおよびMEK/ERKの関与2012

    • 著者名/発表者名
      小澤 亜也子、石塚 俊晶、五嶋 葉月、渡辺 康裕
    • 学会等名
      第85回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2012-03-14
  • [学会発表] マウス人工多能性幹細胞の心血管前駆細胞への分化に及ぼすアンジオテンシンIIの影響2012

    • 著者名/発表者名
      五嶋 葉月、石塚 俊晶、小澤 亜也子、渡辺 康裕
    • 学会等名
      第85回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2012-03-14
  • [学会発表] Effects of angiotensin II on proliferation and differentiation into neural progenitor cells in mouse induced pluripotent stem cells2011

    • 著者名/発表者名
      T. Ishizuka, A. Ozawa, H. Goshima, Y. Watanabe
    • 学会等名
      41th Annual Meeting of Society for Neuroscience
    • 発表場所
      Washington D.C., U.S.A
    • 年月日
      2011-11-16
  • [学会発表] マウス人工多能性幹細胞のDNA合成に関与する細胞内シグナル伝達分子へのα1アドレナリン受容体刺激の影響2011

    • 著者名/発表者名
      五嶋 葉月、小澤 亜也子、石塚 俊晶、渡辺康裕
    • 学会等名
      第125回日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      船橋
    • 年月日
      2011-11-15
  • [学会発表] マウス人工多能性幹細胞の増殖および神経前駆細胞への分化に対する神経伝達物質受容体の役割2011

    • 著者名/発表者名
      石塚 俊晶、渡辺 康裕
    • 学会等名
      第54回日本神経化学会
    • 発表場所
      加賀市
    • 年月日
      2011-09-28
  • [学会発表] マウス人工多能性幹細胞の増殖・分化に対するニコチン刺激の影響2011

    • 著者名/発表者名
      石塚 俊晶、小澤 亜也子、五嶋 葉月、渡辺 康裕
    • 学会等名
      第124回日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-06-04
  • [学会発表] α1アドレナリン受容体刺激によるマウス人工多能性幹細胞の増殖促進へのPI3K/AktおよびMEK/MAPKの関与2011

    • 著者名/発表者名
      五嶋 葉月、石塚 俊晶、小澤 亜也子、渡辺 康裕
    • 学会等名
      第84回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-03-22
  • [学会発表] マウス人工多能性幹細胞の増殖・分化に及ぼすアンジオテンシンIIの影響2011

    • 著者名/発表者名
      石塚 俊晶、小澤 亜也子、五嶋 葉月、渡辺 康裕
    • 学会等名
      第84回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-03-22
  • [学会発表] Involvement of neurotransmitters on the proli- feration of mouse induced pluripotent stem cells2010

    • 著者名/発表者名
      T. Ishizuka, Y. Watanabe
    • 学会等名
      40^<th> Annual Meeting of Society for Neuroscience
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2010-11-14
  • [学会発表] 高グルコース刺激は、酸化ストレスの増大を介して、低酸素環境でのマウス骨髄間葉系幹細胞のHIF-1α発現を低下させる2010

    • 著者名/発表者名
      小澤 亜也子、石塚 俊晶、渡辺 康裕
    • 学会等名
      第123回日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      栃木
    • 年月日
      2010-10-23
  • [学会発表] Nicotinic acetylcholine receptor stimulation enhances the DNA synthe- sis and proliferation of mouse induced pluripotent stem cells2010

    • 著者名/発表者名
      Y. Watanabe, T. Ishizuka, T. Hiramoto
    • 学会等名
      16^<th> World Congress on Basic and Clinical Pharmacology
    • 発表場所
      Copenhagen, Denmark
    • 年月日
      2010-07-17
  • [学会発表] ニコチン刺激は、LIF存在下でマウス人工多能性幹細胞の増殖活性を促進させる2010

    • 著者名/発表者名
      石塚 俊晶、渡辺 康裕
    • 学会等名
      第122回日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2010-06-05

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公開日: 2014-08-29  

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