がん幹細胞化におけるRb-Ras経路の研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22500998
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 発がん
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: シヤムマ アワド 金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (50402839)
• 研究分担者: 高橋 智聡 金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (50283619)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: Rb / ATM / DNMT1 / p16^Ink4 / クロマチンリモデリング / エピジェネティック / がん / 抗がん剤

研究概要

がん抑制遺伝子RBは多くのクロマチン修飾因子と結合し、その機能を制御する。このようなRBによるエピジェネティック制御機能を解明するために、我々はRB欠損モデルマウスとヒト原発がん組織を使い、RBとATMの相互作用がDNAメチル化酵素DNMT1の安定性を制御すること、また、DNAマイクロアレイ解析から数百のがん関連遺伝子のDNAメチル化状態が、RB-ATM-DNMT1の相互作用により調節されていることを発見した。

研究成果

• [雑誌論文] ATM mediates pRB function to control DNMT1 protein stability and DNA methylation
  • 著者名/発表者名: Shamma A., Suzuki M., Hayashi N., Kobayashi M., Sasaki N., Nishiuchi T., Doki Y., Okamoto T., Kohno S., Muranaka H, Kitajima S.,Yamamoto K., Takahashi C
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology
  • 査読あり
• [学会発表] Epigenetic function of retinoblastoma protein entails functional association of ATM and DNMT1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Shamma A., Sasaki N., Takahashi C
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館、札幌市
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] ATM regulates DNMT1 protein stability and coordinates its acetylation-driven ubiquitination during Rb loss-induced carcinogenesis Gordon Conference (2012)
  • 著者名/発表者名: Shamma A., Kido Y., Sasaki N., Takahashi C
  • 発表場所: California, USA
  • 年月日: 20120325-0331
• [学会発表] DNMT1 Links DNA Damage Response and Cellular Senescence during Rb deficiency-induced Tumorigenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Shamma A., Takahashi C
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会(招待講演)
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、愛知県
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] ATM mediates the Rb loss-induced DNA damage response and senescence through chromatin remodeling and p16Ink4a regulation (2010)
  • 著者名/発表者名: Shamma A., Takahashi C
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会(招待講演)
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪)
  • 年月日: 20100922-24
• [備考]
  • URL: http://www.kanazawa-u.ac.jp/ganken/
• [備考]
  • URL: http://omb.w3.kanazawa-u.ac.jp/index.html