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本研究の目標は、Mlh1ヘテロ欠損マウスのリンパ腫または大腸がん誘発モデルを構築し、発生する腫瘍がヒトのモデルとなるかを検証することである。また、得られるがんの解析からリスク要因や標的遺伝子を提唱する。我々は、これまでにホモ欠損マウスの発がん解析から、リンパ腫または大腸がんの誘発に放射線照射と炎症剤投与が有効であることを明らかにした。そこで、本研究ではホモ欠損マウスに発生したリンパ腫および大腸がんの遺伝子解析、またMlh1ヘテロ欠損マウスの単独処理またはこれらの組み合わせでの発がん処理によるがんの誘発について検討した。
Tリンパ腫誘発モデルの系では、ホモ欠損マウスに放射線を2回照射(10週齢、15週齢)して誘発したTリンパ腫のIkaros、p53、TgfbrIIの変異解析を行った。1回照射群(10週齢)に比べてIkarosのフレームシフト変異と点突然変異の増加傾向が認められたが、有意差は認められなかった。また、ホモ欠損マウスでは、生後の照射ではTリンパ腫、胎児期被ばくではBリンパ腫の発生が促進されることが明らかとなり、発がんの照射時年齢依存性が確認された。本内容について学会発表し論文作成を進めている。
大腸がん誘発モデルの系では、Mlh1ヘテロ欠損マウスに、放射線照射とDSSの飲水投与後、25週齢で大腸がんの発生率を調べた。発がん処理によって大腸がんが僅かに発生したが、Mlh1ヘテロ欠損マウスでは、大腸がんの発生が遅いことが推定された。そこで、同発がん処理後50週齢までの発がんについて解析するため、新たに実験群を追加した。発生する大腸がんについて24年度に解析する。
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