発癌のシグナル伝達における転写因子GATA-6の機能的役割の研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22501007
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 安達 喜文 信州大学, 医学部, 准教授 (50201893)
• 研究分担者: 鎌田 徹 信州大学, 医学部, 教授 (40056304)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 転写因子 / GATA-6 / シグナル伝達

研究概要

Ras 発癌において重要な活性酸素産生遺伝子 Nox1 の発現がリン酸化された転写因子 GATA-6 と HMGB1 によってプラスに制御される分子メカニズムを解明した。GATA-6 により転写が2倍以上に促進される遺伝子 719 個と転写が 50%以上抑制される遺伝子1161 個を明らかにした。その中、癌抑制遺伝子 TOPORS が大腸癌細胞において GATA-6 によりマイナスに転写制御される分子機構も併せて解明した。

研究成果

• [雑誌論文] TA strategy for site-directed mutagenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Adachi Y., Fukuhara C.
  • 雑誌名: Anal. Biochem 巻: Vol.431 ページ: 66-68
  • URL: http://dx.DOI:.org/10.1016/j.ab.2012.08.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acrucial role for Nox 1 in redox-dependent regulation of Wnt-b-catenin signaling. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajla S., Mondol AS., Nagasawa A., Zhang Y., Kato M., Matsuno K., Yabe-Nishimura C., Kamata T.
  • 巻: Vol .26、No.5
  • ページ: 2049-2059
  • URL: http://www.fasebj.org/content/26/5/2049.long
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reactive oxygen generated by NADPH oxidase 1 (Nox1) contributes to cell invasion by regulating matrix metalloprotease-9 production and cell migration. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinohara M., Adachi Y., Mitsushita J., Kuwabara M., Nagasawa A., Harada S., Furuta S., Zhang Y., Seheli K., Miyazaki H., Kamata T
  • 巻: Vol .285、No.7
  • ページ: 4481-4488
  • URL: http://www.jbc.org/content/285/7/4481
  • 査読あり
• [学会発表] High mobility group protein- B1 (HMGB1) is a novel activator of GATA-6 in the transcriptional machinery for NADPH oxidase1. (2012)
  • 著者名/発表者名: 安達喜文
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡市)
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] Transcriptional repression of TOPORS gene expression by GATA-6. (2012)
  • 著者名/発表者名: 安達喜文
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌市)
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 発癌のシグナル伝達におけるTOPORS の機能的役割:Functional characterization of GATA-6-regulated TOPORS in oncogenic signal transduction (2011)
  • 著者名/発表者名: 安達喜文
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] Regulatory mechanism of Ras-ERK signaling-responsive transcript- tion factor GATA-6 that mediates the expression of NADPH oxidase (Nox) 1 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安達喜文
  • 学会等名: 第83回日本生化学会・第33回に本分子生物学会年会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸市)
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Regulation of the NADPH oxidase 1 gene expression by the GATA-6 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安達喜文
  • 学会等名: 第60回藤原セミナー国際シンポジウ「Zinc signaling and cellular functions」
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] Ras/ERKシグナルによるGATA-6のリン酸化とNADPHオキシダーゼ1(Nox1)遺伝子発現の制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安達喜文
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2010-09-22