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2011 年度 実績報告書

新規テロメレース活性抑制遺伝子の機能解析による発がん機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 22501012
研究機関鳥取大学

研究代表者

久郷 裕之  鳥取大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (40225131)

キーワードがん抑制遺伝子 / 細胞老化 / テロメレース / ヒト5番染色体 / TERT / PITX1
研究概要

本年度においては、ヒトメラノーマ組織標本におけるPITX1発現と臨床病理学的因子との関連を検討した。ヒト正常皮膚標本3例およびヒトメラノーマ組織標本40例を用いた。正常皮膚組織においては、メラノサイトにおけるPITX1発現を、他方腫瘍組織における発現はメラノーマ細胞に焦点を当て、免疫組織化学的にPITX1蛋白を検出した。腫瘍組織においては、メラノーマ細胞におけるPITX1陽性細胞の有無で陽性例と陰性例に分けた。増殖活性の検討は上皮内黒色腫(メラノーマin situ)を除く26例を対象とし、腫瘍細胞500個以上におけるKi-67labeling index (KI,%)を算出した。PITX1蛋白は、メラノサイトにおいて発現していることを確認した。メラノーマ症例におけるPITX1陽性例は21例(52.5%)、陰性例は19例(47.5%)であった。両群間において年齢、性別および組織型に差はなかった。他方、腫瘍の厚みは、陽性例が1.90±7.11mm、陰性例が3.19±10.3mmであり陰性例で有意に高値を示した(P=0.001)。また、転移の有無を比較したところ、PITX1陽性例では21例中1例(4.76%)のみであったのに対し、陰性例では19例中7例(36.8%)と陰性例において有意に転移陽性例が多かった(P=0.012)。さらにステージ0-II群(n=30)とIII-IV群(n=10)に分類したところ、前者におけるPITX1陽性例は19例(63.3%)、後者では2例(20.0%)と病期の進行に伴ってPITX1陽性例が有意に減少した(P=0.019)。PITX1陽性例においてPITX1陽性領域と陰性領域におけるKIを算出したところ、陽性領域は12.5±1.54、陰性領域は29.8±4.38でありPITX1陰性領域において有意に増殖能が高かった。このように、PITX1は細胞増殖を負に制御する因子で、特にメラノーマ細胞においてがん抑制遺伝子として機能していること、さらにその発現低下がメラノーマの悪性度マーカーとなる可能性が示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本研究期間において、PITX1が新規のメラノーマの悪性度マーカーとして利用できる可能性が示唆されたことから高い達成度を得ることができたと考えられる。

今後の研究の推進方策

さらに症例数を増やし解析を進めることによりPITX1の悪性度マーカーとしての実用化の見通しを立てる。
一方、PITX1にかかわる分子群の同定を実行し、それらの詳細な機能解析を通して「PITX1-テロメラーゼ抑制経路」をとりまく制御ネットワークを明らかにし、その情報を元に新たな制がんの戦略提示を行う。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (9件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Down-regulation of MutS homolog 3 by hypoxia in human colorectal cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Li J, Koike J, Kugoh H, Arita M, Ohhira T, Kikuchi Y, Funahashi K, Takamatsu K, Boland CR, Koi M, Hemmi H
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta-Molecular Cell Research

      巻: 1823 ページ: 889-899

    • DOI

      doi:10.1016/j.bbamcr.2012.01.017

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dysregulation of Gene Expression in the Artificial Human Trisomy Cells of Chromosome 8 Associated with Transformed Cell Phenotypes2011

    • 著者名/発表者名
      Nawata H, Genro Kashino G, Tano K, Daino K, Shimada Y, Kugoh H, Oshimura M, Watanabe M
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 6 ページ: e25319

    • DOI

      doi:10.1371/journal.pone.0025319

    • 査読あり
  • [学会発表] Characterization of a novel telomerase associated protein using microcell-mediated chromosome transfer2012

    • 著者名/発表者名
      H.Kugoh
    • 学会等名
      Interdisciplinary approaches for the study of senescence (UK/Japan Collaborative Symposium in association with The Japan Society for the Promotion of Science)
    • 発表場所
      Cambridge, UK(招待講演)
    • 年月日
      2012-02-09
  • [学会発表] 染色体導入による新規テロメラーゼ抑制遺伝子の同定2011

    • 著者名/発表者名
      久郷裕之
    • 学会等名
      第56回日本人類遺伝学会
    • 発表場所
      千葉幕張メッセ
    • 年月日
      2011-11-10
  • [学会発表] Identification of the chromatin regions coated by non-coding Xist RNA2011

    • 著者名/発表者名
      H.Kugoh
    • 学会等名
      61^<th> American Society of Human Genetics (ASHG)
    • 発表場所
      Montreal, Canada
    • 年月日
      2011-10-12
  • [学会発表] Evidence for a hTERT repressor gene on human chromosome 3p21.3 by using chromosome engineering2011

    • 著者名/発表者名
      H.Kugoh
    • 学会等名
      61^<th> American Society of Human Genetics (ASHG)
    • 発表場所
      Montreal, Canada
    • 年月日
      2011-10-12
  • [学会発表] ヒト5番染色体上に存在する新規テロメレース抑制遺伝子の同定2011

    • 著者名/発表者名
      久郷裕之
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋名古屋国際会議場
    • 年月日
      2011-10-04
  • [学会発表] 染色体導入による新規テロメレース抑制遺伝子の同定2011

    • 著者名/発表者名
      久郷裕之
    • 学会等名
      がん若手研究者ワークショップ
    • 発表場所
      長野アートランドホテル蓼科
    • 年月日
      2011-08-31
  • [学会発表] Human artificial chromosomes for gene delivery and stable expression2011

    • 著者名/発表者名
      H.Kugoh
    • 学会等名
      PepTalk
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2011-01-10
  • [学会発表] PITX1はTERT遺伝子の抑制調節因子の一つである2010

    • 著者名/発表者名
      久郷裕之
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2010-12-08
  • [学会発表] PITX1遺伝子は悪性黒色腫において腫瘍抑制遺伝子として働く2010

    • 著者名/発表者名
      久郷裕之
    • 学会等名
      「個体レベルでのがん研究支援活動」班ワークショップ
    • 発表場所
      滋賀琵琶湖ホテル
    • 年月日
      2010-12-08
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.tottori-u.ac.jp/genebio/512/4955.html

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公開日: 2013-06-26  

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