新規テロメレース活性抑制遺伝子の機能解析による発がん機構の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22501012
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 久郷 裕之 鳥取大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (40225131)
• 研究協力者: 井上 敏昭 鳥取大学, 医学部, 准教授 (80305573) ; 大平 嵩人 鳥取大学, 大学院・医学系研究科 ; 砂村 直洋 鳥取大学, 大学院・医学系研究科
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: がん制御遺伝子

研究概要

本研究では、新規TERT(telomerase reverse transcriptase)抑制遺伝子であるPITX1(paired-like homeodomain1)の機能解析を行った。
1)質量分析解析によって、PITX1に直接結合する新規の遺伝子としてDDX5 (DEAD-box helicase を同定した。
2) PITX1の発現消失がメラノーマの悪性度と相関を示すことを明らかにし、メラノーマにおける悪性度を決定する診断マーカーとしての応用の可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Down-regulation of MutS homolog 3 by hypoxia in human colorectal cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Li J, Koike J, Kugoh H, Arita M, Ohhira T, Kikuchi Y, Funahashi K, Takamatsu K, Boland CR, Koi M, Hemmi H.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta -Molecular Cell Research 巻: 1823(4) ページ: 889-899
  • DOI: DOI: 10.1016/j.bbamcr.2012.01.017.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysregulation of Gene Expression in the Artificial Human Trisomy Cells of Chromosome 8 Associated with Transformed Cell Phenotypes (2011)
  • 著者名/発表者名: Nawata H, Genro Kashino G, Tano K, Daino K, Shimada Y, H Kugoh H, Oshimura M, Watanabe M.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6(9) ページ: e25319
  • DOI: DOI: 10.1371/journal.pone.0025319.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of PITX1 as a TERT suppressor gene located on human chromosome 5 (2011)
  • 著者名/発表者名: Qi DL, Ohhira T, Fujisaki C, Inoue T, Ohta T, Osaki M, Ohshiro E, Seko T, Aoki S, Oshimura M & Kugoh H.
  • 雑誌名: Mol. Cell Biol. 巻: 31(8) ページ: 1624-1636
  • DOI: DOI: 10.1128/ MCB.00470-10.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human chromosome 5 carries a transcriptional regulator of human telomerase reverse transcriptase (hTERT) (2010)
  • 著者名/発表者名: Qi DL, Ohhira T, Oshimura M, Kugoh H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 398(4) ページ: 695-701
  • DOI: DOI: 10.1016/ j.bbrc.2010.07.003.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localization of an hTERT repressor region on human chromosome 3p21.3 using chromosome engineering (2010)
  • 著者名/発表者名: Abe S., Tanaka H., Notsu T., Horike S., Fujisaki C., Qi DL., Ohhira T., Gilley D., Oshimura M., Human chromosome 5 carries a transcriptional regulator of human telomerase reverse transcriptase (hTERT). Biochem Biophys Res Commun. 査読(有), 398(4):695-701, 2010 DOI: 10.1016/ j.bbrc.2010.07.003.Kugoh H.
  • 雑誌名: Genome Integrity 巻: 1(1) ページ: 6
  • DOI: DOI: 10.1186/ 2041-9414-1-6.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased PITX1 gene expression in human cutaneous malignant melanoma and its clinicopathological significance
  • 著者名/発表者名: Osaki M, Chinen H, Yoshida Y, Ohhira T, Sunamura N, Yamamoto O, Ito H, Oshimura M, Kugoh H.
  • 雑誌名: European Journal of Dematology
  • 査読あり
• [学会発表] hTERT発現を抑制するPitX1から解き明かすhTERT発現制御ネットワーク (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉川なつこ, 末松知久, 大平崇人, 押村光雄, 久郷裕之, 井上敏昭
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡, 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
  • 年月日: 20121211-14
• [学会発表] 染色体免疫沈降法(ChrIP)を用いた疾患関連リピート配列に結合する因子の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 砂村直洋, 中山祐二, 荻野由加利, 難波栄二, 押村光雄, 久郷裕之
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡, 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
  • 年月日: 20121211-14
• [学会発表] 新規テロメレース抑制遺伝子PITX1は悪性黒色腫の増殖を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 大平崇人, 尾崎充彦, 砂村直洋, 吉田雄一, 山元 修, 押村光雄, 久郷裕之
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡, 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
  • 年月日: 20121211-14
• [学会発表] PITX1発現低下は、ヒトメラノーマの進展に関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 久郷裕之, 大平崇人, 砂村直洋, 井藤久雄, 押村光雄, 尾崎充彦
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌, ホテルロイトン札幌, さっぽろ芸文館, 札幌市教育文化会館
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] 低酸素によるhMSH3の発現抑制と大腸がんにおけるゲノム不安定性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 逸見 仁道, 有田 通恒, 小池 淳一, 菊池由宣, 船橋 公彦, 大平 崇人, 久郷 裕之,近藤 元就
  • 学会等名: 低酸素によるhMSH3の発現抑制と大腸がんにおけるゲノム不安定性
  • 発表場所: 札幌, ホテルロイトン札幌, さっぽろ芸文館, 札幌市教育文化会館
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] PITX1遺伝子は悪性黒色腫において腫瘍抑制遺伝子として働く 「がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動」 「個体レベルでのがん研究支援活動」班 (2012)
  • 著者名/発表者名: 知念日菓利, 尾崎充彦, 大平崇人, 砂村直洋, 吉田雄一, 山元修, 押村光雄, 久郷裕之
  • 発表場所: ワークショップ 滋賀県大津市「琵琶湖ホテル」
  • 年月日: 20120118-19
• [学会発表] Characterization of a novel telomerase associated protein using microcell-mediated chromosome transfer.Interdisciplinary approaches for the study of senescence (UK/Japan Collaborative Symposium in association with The Japan Society for the Promotion of Science) (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Kugoh
  • 学会等名: Cambridge, UK, Cancer Research UK
  • 発表場所: Cambridge Research Institute
  • 年月日: 2012-02-09
• [学会発表] 特定染色体領域に集積する機能分子複合体の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 瀬古朋美, 山口繁幸, 吉村祐貴,中山祐二, 加藤基伸, 大林徹也, 押村光雄, 久郷裕之
  • 学会等名: 第56回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 幕張, 幕張メッセ
  • 年月日: 20111109-12
• [学会発表] 染色体導入による新規テロメラーゼ抑制遺伝子の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 久郷裕之, Dong-Lai Qi, 大平崇人, 太田力, 井上敏昭, 押村光雄
  • 学会等名: 第56回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 幕張, 幕張メッセ
  • 年月日: 20111109-12
• [学会発表] 染色体改変技術を応用したテロメレース抑制遺伝子領域 3p21.3の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大平崇人,阿部智志,押村光雄,久郷裕之:
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋, 名古屋国際会議場
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] 染色体導入による新規テロメレース抑制遺伝子の同定 がん若手研究者ワークショップ長野アートランドホテル蓼科 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大平崇人, Dong-Lai Qi, 藤崎央子, 井上敏昭, 太田力, 尾崎充彦, 大城恵理子, 瀬古朋美, 青木伸介, 押村光雄, 久郷裕之
  • 年月日: 20110831-0903
• [学会発表] uman artificial chromosomes for gene delivery and stable expression. (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Oshimura, Y. Kazuki, M. Hiratsuka, T. Ohbayashi, Y. Iida, N. Uno, E. Ueno, K. Ueda, T. Ohhira, H. Kurosaki, S. Abe, H. Kugoh.
  • 学会等名: PepTalk
  • 発表場所: Coronado, CA, USA, HotelDel Coronado
  • 年月日: 20110109-13
• [学会発表] PITX1はTERT遺伝子の抑制調節因子の一つである (2010)
  • 著者名/発表者名: ong-Lai Qi, 大平崇人, 太田力, 井上敏昭, 尾崎充彦, 押村光雄, 久郷裕之
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-10
• [学会発表] 染色体改変技術を用いたヒト3p21.3 領域内のTERT抑制遺伝子の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大平崇人, 阿部智志, 田中宏美, 野津智美, 堀家慎一, 藤崎央子, Dong-Lai Qi, 押村光雄, 久郷裕之
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-10
• [学会発表] ヒト5 番染色体上に存在する新規テロメレース抑制遺伝子の同定. (2010)
  • 著者名/発表者名: 久郷裕之, Dong-Lai Qi, 大平崇人, 太田力, 井上敏昭, 押村光雄
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-24
• [学会発表] Localization of an hTERT repressor region on human chromosome 3p21.3 using chromosome engineeringがん若手研究者ワークショップ長野アートランドホテル蓼科 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大平崇人, 阿部智志, 田中宏美, 野津智美, 堀家慎一, 藤崎央子, Qi Dong-Lai, David Gilley, 押村光雄,久郷裕之
  • 年月日: 2010-09-03
• [備考] 文部科学省科学研究費新学術領域研究がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動のホームページで一般用に研究内容が紹介された 2012年11月19日
  • URL: http://ganshien.umin.jp/public/research/spotlight/kugou/index.html