p53によるDNA修復遺伝子MUTYHの発現制御と細胞死における役割の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22501014
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 岡 素雅子 九州大学, 生体防御医学研究所, 特任助教 (80467894)
• 研究分担者: 中別府 雄作 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (30180350)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: シグナル伝達と遺伝子発現

研究概要

MUTYHは主要な酸化塩基8-オキソグアニンに誤対合するアデニンを除去するDNA修復酵素であり、MUTYH遺伝子の欠損は常染色体劣性遺伝性の大腸腺腫症の原因となることが報告されています。我々はこれまでに、核あるいはミトコンドリアDNAに蓄積した8-オキソグアニンがMUTYHに依存して2つの独立した細胞死を誘導することを報告しています。本研究において、我々はMUTYHの発現が転写因子p53により制御されることを見いだし、MUTYH遺伝子上に機能的なp53応答配列部位を同定しました。このことは、MUTYHが酸化ストレス環境下で細胞死を誘導することにより、p53による発がん抑制のメディエータとして機能することを示唆しています。

研究成果

• [雑誌論文] 8-Oxoguanine causes neurodegeneration during Mutyh-mediated DNA base excision repair (2012)
  • 著者名/発表者名: Sheng Z, Oka S, Tsuchimoto D, Abolhassani N, Nomaru H, Sakumi K, Yamada H, Nakabeppu Y
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 12 ページ: 4344-4361
  • 査読あり
• [雑誌論文] MutT Homolog-1 Attenuates Oxidative DNA Damage and Delays Photoreceptor Cell Death in Inherited Retinal Degeneration (2012)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Ikeda Y, Yoshida N, Notomi S, Hisatomi T, Oka S, De Luca G, Yonemitsu Y, Bignami M, Nakabeppu Y, Ishibashi T
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 181(4) ページ: 1378-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] A DNA glycosylase encoded by MUTYH functions as a molecular switch for programmed cell death under oxidative stress to suppress tumorigenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: S Oka and Y Nakabeppu
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 2(4) ページ: 677-682
  • DOI: DOI:10.1111/j.1349-7006.2011.01869.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA Polymerases as Potential Therapeutic Targets for Cancers Deficient in the DNA Mismatch Repair Proteins MSH2 or MLH1
  • 著者名/発表者名: Sarah A. Martin, Nuala McCabe, Michelle Mullarkey, Robert Cummins, Darren J. Burgess, Y Nakabeppu, S Oka, Elaine Kay, Christopher J. Lord and Alan Ashworth
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 17 ページ: 235-245
  • 査読あり
• [学会発表] MUTYH is a potential mediator of p53 tumor suppression (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugako Oka, Julio Leon, Daisuke Tsuchimoto, Kunihiko Sakumi, Yusaku Nakabeppu
  • 学会等名: 第35回日本がん疫学 分子疫学学会
  • 年月日: 2012-07-05
• [学会発表] MUTYH is a potential mediator of p53 tumor suppression (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugako Oka, Julio Leon, Yusaku Nakabeppu
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] MUTYH is a potential mediator of p53 tumor suppression (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugako Oka, Julio Leon, Kunihiko Sakumi, Daisuke Tsuchimoto, Yusaku Nakabeppu
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第40回大会 (シンポジウム)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-21
• [学会発表] MUTYH-initiated base excision repair triggers two distinct cell death pathways by monitoring 8-oxoguanine in nuclear and mitochondrial DNAsKeystone Symposia Stem Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugako Oka, Yusaku Nakabeppu
  • 学会等名: Cancer and Metastasis
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 2011-03-08
• [学会発表] MUTYHはp53による発がん抑制のメディエータである (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡 素雅子、レオン フリオ、中別府雄作
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] MUTYH-initiated base excision repair triggers two distinct cell death pathways by monitoring 8-oxoguanine in nuclear and mitochondrial DNAs (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugako Oka, Julio Leon, Yusaku Nakabeppu
  • 学会等名: 国際3R会議
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2010-10-27
• [学会発表] MUTYH is a potential mediator of p53 tumor suppression (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugako Oka, Yusaku Nakabeppu
  • 学会等名: 第69回日本癌学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22