研究課題
基盤研究(C)
転写因子である Ikaros の変異はヒトやマウスにおいてリンパ腫を引き起こす。Ikaros によるリンパ腫抑制のメカニズムを明らかにするため、Ikaros 欠損細胞においてゲノムワイドに遺伝子発現、Ikaros の結合、 およびヒストン修飾を調べた。その結果 Ikaros変異ではその標的遺伝子座におけるヒストン修飾 H3K27me3が顕著に低下していることが明らかとなった。Eed の遺伝子破壊により T 細胞特異的に H3K27me3 を消失させたところ、Eed 欠損T 細胞は増殖刺激に対して野生型細胞と比較して細胞増殖が亢進していることが明らかとなった。このことから Ikaros 変異による TCR 下流遺伝子座での H3K27me3 の低下が増殖亢進やリンパ腫発症の一因であることが強く示唆された。
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