新規p53標的遺伝子Mieapのミトコンドリアを標的とした腫瘍抑制機序の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22501021
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 中村 康之 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (90569063)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 腫瘍抑制 / p53 / ROS / ミトコンドリア

研究概要

p53誘導性タンパク質であるMieapは、不良ミトコンドリア内にリソソームを誘導して、酸化タンパク質を除去して修復するか(MALM)、液胞様構造物を誘導して、不良なミトコンドリアを分解して排除するか(MIV)、いずれかの機能によってミトコンドリアの品質を健常に維持している。ヒトがん細胞においては、これらの機能が高頻度に不活性化されており、結果として不良なミトコンドリアが蓄積し、そこから産生される活性酸素種が、がんの発生・増殖・浸潤・転移に極めて重要な役割を果たしている可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of 14-3-3 γ as a Mieap-interacting protein and its role in mitochondrial quality control (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Kitamura N, Ono M, Nakamura Y, Yoshida M, Kamino H, Murai R, Yamada T, Arakawa H.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 2 ページ: 379
  • DOI: doi: 10. 1038
  • 査読あり
• [雑誌論文] BNIP3 and NIX mediate Mieap-induced accumulation of lysosomal proteins within mitochondria (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Kitamura N, Shinogi D, Yoshida M, Goda 0, Murai R, Kamino H, Arakawa H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(1) ページ: e30767
  • DOI: doi: 10. 1371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mieap, a p53-inducible protein, controls mitochondrial quality by repairing or eliminating unhealthy mitochondria (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitamura N, Nakamura Y, Miyamoto Y, Miyamoto T, Kabu K, Yoshida M, Futamura M, Ichinose S, Arakawa H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(1) ページ: e16060
  • DOI: doi: 10. 1371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible existence of lysosome-like organella within mitochondria and its role in mitochondrial quality control (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Kitamura N, Nakamura Y, Futamura M, Miyamoto T, Yoshida M, Ono M, Ichinose S, Arakawa H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(1) ページ: e16054
  • DOI: doi: 10. 1371
  • 査読あり
• [学会発表] 「大腸がんでみられるMieap制御性ミトコンドリア品質管理機構の破綻とその意義について」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加美野宏樹、中村康之、他
  • 学会等名: 第12回日本ミトコンドリア学会年会
  • 発表場所: つくば市
  • 年月日: 2012-12-19
• [学会発表] Analysisof the p53/Mieap/BNIP3 mitochondrial quality control pathway in esophageal and gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐野仁哉、中村康之、他
  • 学会等名: 第12回日本ミトコンドリア学会年会
  • 発表場所: つくば市
  • 年月日: 2012-12-19
• [学会発表] 低酸素ストレスはリソソームタンパク質のミトコンドリア内集積を誘導する (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田将紀、中村康之、他
  • 学会等名: 第12回日本ミトコンドリア学会年会
  • 発表場所: つくば市
  • 年月日: 2012-12-19
• [学会発表] Mieap結合タンパク質としての14-3-3γの同定とそのミトコンドリア品質管理における役割について (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村康之、他
  • 学会等名: 第12回日本ミトコンドリア学会年会
  • 発表場所: つくば市
  • 年月日: 2012-12-19
• [学会発表] 低酸素ストレスはリソソームタンパク質のミトコンドリア内集積を誘導する (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田将紀、中村康之、他
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] Mieap結合タンパク質としての14-3-3γの同定とそのミトコンドリア品質管理における役割について (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村康之、他
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] 大腸がんで高頻度に生じるMieap制御性ミトコンドリア品質管理機構の不活性化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加美野宏樹、中村康之、他
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] Mieap誘導性液胞様構造物の形成におけるUVRAGとの結合を介したMieap-αの役割について (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋藤有理、中村康之、他
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] Hypoxia induces accumulation of lysosomal proteins within mitochondria (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Nakamura, et al.
  • 学会等名: The 6th International Symposium on Autophagy 2012
  • 発表場所: 名護市
  • 年月日: 2012-10-29
• [学会発表] Mieap controls mitochondrial quality by repairing or eliminating unhealthy mitochondria (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Kamino, Yasuyuki Nakamura, et al.
  • 学会等名: The 6th International Symposium on Autophagy 2012
  • 発表場所: 名護市
  • 年月日: 2012-10-29
• [学会発表] ミトコンドリア由来活性酸素種のがん治療標的としての意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村井竜也、中村康之、他
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Mieapが誘導する液胞様構造物の形成においてUVRAGと結合して働くMieap-αの特異的な役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋藤有理、中村康之、他
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 食道がん及び胃がんにおけるミトコンドリア品質管理に関わるp53/Mieap/BNIP3経路の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐野仁哉、中村康之、他
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 大腸がんで高頻度に生じるMieapによるミトコンドリア品質管理機構の破綻について (2012)
  • 著者名/発表者名: 加美野宏樹、中村康之、他
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Mieap結合タンパク質としての14-3-3γの同定とそのミトコンドリア品質管理における役割について (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村康之、他
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Possible existence of lysosome-like organelle within mitochondria and its role in mitochondrial quality control (2011)
  • 著者名/発表者名: 喜多村憲章、中村康之、他
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] NIP3 and NIX mediate Mieap-induced accumulation of lysosome-like organelles within mitochondria (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田将紀、中村康之、他
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] Mieap, a p53-inducible protein, controls mitochondrial quality by repairing or eliminating unhealthy mitochondria (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村康之、他
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] リソソーム様オルガネラがミトコンドリア内に存在する可能性とミトコンドリア品質管理におけるその役割について (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田将紀、中村康之、他
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] 修復と排除:p53誘導性タンパク質Mieapによる新規ミトコンドリア品質管理機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村康之、他
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] ミトコンドリア由来活性酸素種のがん治療標的としての意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 村井竜也、中村康之、他
  • 学会等名: 第12回日本ミトコンドリア学会年会
  • 発表場所: つくば市
  • 年月日: 2010-12-20
• [学会発表] Mieap誘導性液胞様構造物の形成におけるUVRAGとの結合を介したMieap-αの役割について (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤有理、中村康之、他
  • 学会等名: 第12回日本ミトコンドリア学会年会
  • 発表場所: つくば市
  • 年月日: 2010-12-20