癌細胞上のILT7/NKp44/BDCA2リガンド発現による免疫抑制機構の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22501025
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍免疫学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 塚本 信夫 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (20407117)
• 研究分担者: 河上 裕 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50161287)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 免疫抑制 / プラズマ細胞様樹状細胞

研究概要

癌細胞上に発現するILT7/NKp44/BDCA2リガンドを介した免疫抑制機構を明らかにすることを目的とし、各リガンド分子の同定を試みた結果、NKp44Lの同定に成功した。また、癌細胞上のNKp44L発現を制御できるシグナル経路が明らかとなった。これらの結果は、癌患者の免疫状態を改善する新たな臨床的方法を与え、免疫治療を改善できる可能性を示すものである。

研究成果

• [雑誌論文] CCL2 is critical for immunosuppression to promote cancer metastasis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kudo-Saito C, Shirako H, Ohike M, Tsukamoto N, Kawakami Y.
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis 巻: 30 ページ: 393-405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immune suppression and resistance mediated by constitutive activation of Wnt/β-catenin signaling in human melanoma cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yaguchi T, Goto Y, Kido K, Mochimaru H, Sakurai T, Tsukamoto N, Kudo-Saito C, Fujita T, Sumimoto H, Kawakami Y.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 189 ページ: 2110-2117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer-testis antigen BORIS is a novel prognostic marker for patients with esophageal cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okabayashi K, Fujita T, Miyazaki J, Okada T, Iwata T, Hirao N, Noji S, Tsukamoto N, Goshima N, Hasegawa H, Takeuchi H, Ueda M, Kitagawa Y, Kawakami Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 103 ページ: 1617-1624
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunotherapy targeting cancer stem cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawakami Y, Matsushita M, Ueda R, Tsukamoto N, Ohta S.
  • 雑誌名: Nihon Rinsho 巻: 70 ページ: 2142-6
• [雑誌論文] The mechanisms of cancer immunoescape and development of overcoming strategies. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yaguchi T, Sumimoto H, Kudo-Saito C, Tsukamoto N, Ueda R, Iwata-Kajihara T, Nishio H, Kawamura N, Kawakami Y.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 93 ページ: 294-300
• [学会発表] Augmentation of anti-tumor immune responses by Kampo medicine compound which inhibits signaling associated with cancer induced immunosuppression (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamijuku H, 1 名, Tsukamoto N, 4 名,Kawakami Y.
  • 学会等名: 2012 年日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] Identification of human melanoma antigen with favorable characteristics for the use in immunotherapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto N, 3 名, Kawakami Y.
  • 学会等名: 2012 年日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] Roles of aryl hydrocarbon receptor (AhR) in cancer progression in tumor microenvironment (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto N, 4名, Kawakami Y.
  • 学会等名: 2012年日本癌学会
  • 発表場所: ロイトン札幌
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] New diagnostic and therapeutic target KU-MEL9 for chronic myeloid leukemia (CML) (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsushita M, 3 名, Tsukamoto N,Kawakami Y, 3 名.
  • 学会等名: AACR Anual Meeting2012
  • 発表場所: Chicago USA
  • 年月日: 2012-04-02
• [学会発表] IDO-catabolized tryptophan metabolite may be involved in the generation of immunosuppressive tumor microenvironment through induction of Treg via AhR activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Komuro M, Tsukamoto N, 1名, Kawakami Y.
  • 学会等名: 2011年日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] Enhanced metastasis through immunosuppressive cancer microenvironment and its control by targeting signaling molecules (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawakami Y, 2 名, Tsukamoto N, 4 名.
  • 学会等名: 2011年日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] Involvement of CCL22/CCR4 in lymph node metastasis of human head and neck cancer via increasing invasion ability (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsujikawa T, 3名, Tsukamoto N, 4名,Kawakami Y.
  • 学会等名: 2011年日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] がん免疫逃避機構とその制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河上裕, 6名, 塚本信夫
  • 学会等名: 2011 年日本がん免疫学会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター
  • 年月日: 2011-07-01
• [学会発表] Immune escape of Snail/Slug induced EMT cancer cells through down-regulation of MICA and MICB (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto N, 3名, Kawakami Y.
  • 学会等名: 2010年日本癌学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] NKp44 ligand expression on cancer cells is down-regulated by EMT (2010)
  • 著者名/発表者名: Ida Y., Tsukamoto N, 6名, Kawakami Y.
  • 学会等名: 2010年日本癌学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Cancer-testis antigen BORIS is a novel prognostic marker for patients with esophageal cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Okabayashi K, 6名, Tsukamoto N, 4名,Kawakami Y.
  • 学会等名: 2010年日本癌学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] がん免疫逃避機構とその制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河上裕, 2名, 塚本信夫, 4名
  • 学会等名: 2010 年日本がん免疫学会
  • 発表場所: KKRホテル熊本
  • 年月日: 2010-07-23
• [産業財産権] がん免疫療法 (2012)
  • 発明者名: 塚本信夫、松下麻衣子、服部豊、河上裕
  • 権利者名: 塚本信夫、松下麻衣子、服部豊、河上裕
  • 産業財産権番号: 特願2012-132288
  • 出願年月日: 2012-06-11