DNA依存性キナーゼを標的とした癌治療の構築と効果予測因子の探索

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22501031
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 荒金 尚子 佐賀大学, 医学部, 講師 (20321846)
• 研究分担者: 末岡 栄三朗 佐賀大学, 医学部, 准教授 (00270603) ; 岩永 健太郎 佐賀大学, 医学部, 客員研究員 (60380755)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: バイオマーカー

研究概要

DNA依存性キナーゼ(DNA-PK)とトポイソメラーゼII・抑制のdual-inhibitorであるNK314は、成人T細胞性白血病細胞株と肺癌細胞株に対し強い細胞増殖抑制効果を示した。NK314はDNA二重鎖切断量の増加とDNA修復抑制の持続的効果を介して殺細胞作用をもたらしたと考えられた。DNA-PK阻害剤の効果予測因子の検索では、DNA-PKcs量とRNA結合蛋白hnRNP B1量とで強い相関関係を認めたが、DNA-PK阻害剤の増殖抑制効果とこれらの蛋白量は有意な相関は見られず、今後更なる検討が必要と考える。

研究成果

• [雑誌論文] NK314 potentiates anti-tumor activity with adult T-cell leukemia-lymphoma cells by inhibition of dual targets on topoisomerase Iiαand DNA-dependent protein kinase (2011)
  • 著者名/発表者名: Hisatomi T,Sueoka-Aragane N,Sato A,Tomimasu R, Ide M, Kurimasa A,Okamoto K, Kimura S,Sueoka E.
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 ページ: 3575-84
  • 査読あり
• [学会発表] The role of hypoxia inducible factors on maintenance of hematopoietic stem cells and leukemogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sueoka E,Ide M,Sueoka-Aragane N, SatoA,Nakamura H, Sotomaru Y, Taya C, Yonekawa H,Nakachi K,Kubota Y,Kimura S,Tanimoto K
  • 学会等名: 2012 Tumor Microenvironment GCRC International Symposium
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 20120823-24
• [学会発表] DNA dependent protein kinase as a new molecular target for treatment of non-small cell lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Naoko Sueoka-Aragane, Akemi Sato,Kentaro Iwanaga, Naomi Kobayashi,Shinya Kimura,Eisaburo Sueoka
  • 学会等名: American Association for Cancer Research
  • 年月日: 20120331-0404
• [学会発表] Dual targeting therapy on topoisomerase IIa and DNA-dependent protein kinase is a promising strategy for adult T cell leukemia-lymphoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takashi Hisatomi,Naoko Aragane,Akemi Sato, Masaru Ide, Kazuya Okamoto, Shinya Kimura, Eisaburo Sueoka
  • 学会等名: The 10th Japan-Korea Joint symposium on Cancer and Ageing Research
  • 年月日: 20120214-15
• [学会発表] DNA-dependent protein kinase as a promising molecular target for the treatment of adult T-cell leukemia-lymphoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Takashi Hisatomi, Naoko Sueoka-Aragane, Akemi Sato, Rika Tomimasu, Masaru Ide, Shinya Kimura and Eisaburo Sueoka
  • 学会等名: ヨーロッパ血液学会
  • 発表場所: ロンドン(英国)
  • 年月日: 20110609-12
• [学会発表] Shinya Kimura Overexpression of hnRNP B1 inhibits DNA repair by interaction with DNA-dependent protein kinase complex in adult T-cell leukemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Eisaburo Sueoka, Takashi Hisatomi, Naoko Sueoka-Aragane, Akemi Sato, Rika Tomimasu, Masaru Ide2
  • 学会等名: The XXV Symposium of the International Association for Comparative Research on Leukemia and Related Diseases
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] DNA-dependent protein kinase as a molecular target of chemotherapy on hematological malignancy. (2010)
  • 著者名/発表者名: 末岡 栄三朗
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-12-10