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2011 年度 実績報告書

ESD症例より得た胃洗浄廃液は早期胃がんのメチル化マーカー探索を可能にする

研究課題

研究課題/領域番号 22501038
研究機関聖マリアンナ医科大学

研究代表者

渡邊 嘉行  聖マリアンナ医科大学, 医学部, 講師 (90329243)

キーワード胃癌 / 胃洗浄廃液 / メチル化
研究概要

1.研究計画の概要
胃癌発症において高頻度に認めるエピジェネティックな遺伝子異常を高感度かつ網羅的に解析するH/H-MCAM法を用い、胃がん特異的に異常メチル化を認める遺伝子「MINT25」および「SOX17」の同定に成功した。また、この2つの遺伝子メチル化異常はEMR治療前後の胃洗浄廃液を用いた診断で著明に低下することを検証セットで確認した。さらにEMR遺残症例の同定も本法で可能であったことから本法による診断の有用性が評価できた。
2.研究の進捗状況
EMR前後の胃洗浄廃液DNAを用いたH/H-MCAMicroarray解析により「MINT25」および「SOX17」遺伝子の同定に成功した。この2つの遺伝子メチル化異常は、胃がん細胞株においても高頻度に高度メチル化を示し、さらに検証セットを用いたメチル化解析においてもEMR前胃洗浄廃液で高メチル化を、EMR後胃洗浄廃液で著明なメチル化の低下を認めた。さらに、EMR治療による断端陽性症例ではEMR後胃洗浄廃液においても高メチル化を維持しており、追加開腹切除における病理組織にて遺残癌の確認がなされ、胃洗浄廃液によるEMR治療後遺残診断が可能な可能性が確認できた。
3.現在までの達成度
当初の計画通りに進展している。現在のところ、計画の約2/3程度が無事終了した状況にあり。
4.今後の研究の推進方策
現在、これらの候補遺伝子を用いた、前向き試験(胃がん内視鏡治療前後の胃洗浄廃液による異時多発診断予測)を実施中にある。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

すでに胃がんに特異的にメチル化異常を来す遺伝子の同定に成功しており、臨床応用へ向けた前向き試験を開始した。現在の段階までを論文化した。

今後の研究の推進方策

現在、これらの候補遺伝子を用いた、前向き試験(胃がん内視鏡治療前後の胃洗浄廃液による異時多発診断予測)を実施中にあり、次年度には中間解析を行う予定である。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2011 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Hypermethylation of Sox17 gene is useful as a molecular diagnostic application in early gastric cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Y, et al
    • 雑誌名

      Tumor Biology

      巻: 6 ページ: s13277-011-0278

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gastric wash-based molecular testing for antibiotic resistance in helicobacter pylori2011

    • 著者名/発表者名
      Baba S, Watanabe Y, et al
    • 雑誌名

      Digestion

      巻: 84 ページ: 299-305

    • 査読あり
  • [雑誌論文] DNA methylation profiles of primary colorectal carcinoma and matched liver metastasis2011

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Y, et al
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 6 ページ: e27889

    • 査読あり
  • [学会発表] Usefulness of DNA methylation analysis using gastric washes as a treatment marker for early gastric cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Y, et al
    • 学会等名
      米国癌学会総会AACR 2011
    • 発表場所
      Orland米国
    • 年月日
      2011-04-02
  • [備考]

    • URL

      http://www.marianna-u.ac.jp/chizai/index.html

URL: 

公開日: 2013-06-26  

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