喫煙者肺扁平上皮癌におけるメタロプロテアーゼによるＥＧＦＲ―ＴＫＩ耐性機構の検討

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22501051
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 白井 崇生 昭和大学, 医学部, 助教 (90384362)
• 研究分担者: 山岡 利光 昭和大学, 腫場分子生物学研究所, 講師 (40384359) ; 大森 亨 昭和大学, 腫場分子生物学研究所, 准教授 (10276529) ; 慶瀬 敬 昭和大学, 医学部, 准教授 (40307038) ; 門倉 光隆 昭和大学, 医学部, 教授 (60214417) ; 足立 満 昭和大学, 医学部, 教授 (10095870)
• 研究期間 (年度): 2010-10-20 – 2014-03-31
• キーワード: 喫煙者肺癌 / 扁平上皮肺癌

研究概要

喫煙との関係が強い扁平上皮肺癌において、EGFRタンパク質の発現は、腺癌よりも多い。EGFRを分子標的とした治療は、分子標的の多い扁平上皮癌により有効であることが期待される。しかし、EGFRを標的とした抗体やEGFRチロシンキナーゼ阻害剤の扁平上皮癌への効奏率は、腺癌よりも不良である。EGFR遺伝子変異の検出頻度も低い。しかし、現時点で、「なぜ標的分子の多い扁平上皮癌にEGFRを標的とした治療が効奏しないのか」を説明し得る確証はない。そこで、「炎症性サイトカインによるEGFRの発現の上昇と活性化が、肺扁平上皮癌の発症や治療抵抗性に関与している」との仮説を立て、新たな治療戦略の確立を検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of the safety and efficacy of combination chemotherapy with vinorelbine and platinum agents for patients with non-small cell lung cancer with interstitial lung disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Okuda K, Hirose T, Oki Y, Murata Y, Kusumoto S, Sugiyama T, Ishida H, Shirai T, Nakashima M, Yamaoka T, Ohnishi T, Ohmori T
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 32(12) ページ: 5475-80
  • URL: http://ar.iiarjournals.org/content/32/12/5475.long
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship of circulating tumor cells to the effectiveness of cytotoxic chemotherapy in patients with metastatic non-small-cell lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirose T, Murata Y, Oki Y, Sugiyama T, Kusumoto S, Ishida H, Shirai T, Nakashima M, Yamaoka T, Okuda K, Ohnishi T, Ohmori T
  • 雑誌名: Oncol Res. 巻: 20(2-3) ページ: 131-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] 進行再発非小細胞肺癌に対するセカンドライン化学療法の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 白井崇生, 慶瀬敬, 村田泰規, 大木康成, 楠本壮三郎, 杉山智英, 石田博雄, 中属賢尚, 大西司, 山岡利光, 大森亨, 奥田健太郎
  • 雑誌名: 昭和医学会雑誌 巻: 72巻4号 ページ: 446-452
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myelosuppression induced by concurrent chemoradiotherapy as a prognostic factor for patients with locally advanced non-small cell lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Kishida Y, Hirose T, Shirai T, Sugiyama T, Kusumoto S, Yamaoka T, Okuda K, Adachi M, Nakamura A
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: 2(5) ページ: 949-955
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II trial of the combination of carboplatin and irinotecan in elderly patients with small -cell lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Murata Y, Hirose T, Yamaoka T, Shirai T, Okuda K, Sugiyama T, Kusumoto S, Nakashima M, Ohmori T, Adachi M
  • 雑誌名: Eur J Cancer 巻: 47(9) ページ: 1336-42
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2011.03.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II trial of amrubicin and carboplatin in patients with sensitive or refractory relapsed small -cell lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirose T, Nakashima M, Shirai T, Kusumoto S, Sugiyama T, Yamaoka T, Okuda K, Ohnishi T, Ohmori T, Adachi M
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 73(3) ページ: 345-50
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2010.12.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II study of S-1,a novel oral fluoropyrimidine,and biweekly administration of docetaxel for previously treated advanced non-small-cell lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Oki Y, Hirose T, Yamaoka T, Kusumoto S, Shirai T, Sugiyama T, Okuda K, Nakashima M, Murata Y, Ohmori T, Adachi M
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 67(4) ページ: 791-7
  • DOI: 10.1007/s00280-010-1382-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Are levels of pro-gastrin-releasing peptide or neuron-specific enolase at relapse prognostic factors after relapse in patients with small -cell lung cancer? (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirose T, Okuda K, Yamaoka T, Ishida K, Kusumoto S, Sugiyama T, Shirai T, Ohnshi T, Ohmori T, Adachi M
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 71(2) ページ: 224-8
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2010.05.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] 急速に進展し心タンポナーデを起こした心外膜原発多形型悪性線維性組織球腫/未分化多形細胞肉腫Pleomorphic malignant fibrous histiocytoma/Undifferentiated highgrade pleomorphic sarcomaの1剖検例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 塩沢英輔, 大井正也, 慶田真規, 白井崇生, 前田朱美, 矢持淑子, 瀧本雅文, 太田秀一
  • 雑誌名: 診断病理 巻: 28巻4号 ページ: 1345-6431, 247-253
  • 査読あり
• [雑誌論文] The UGT1A1*28 genotype and the toxicity of low -dose irinotecan in patients with advanced lung cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama T, Hirose T, Kusumoto S, Shirai T, Yamaoka T, Okuda K, Ohnishi T, Ohmori T, Adachi M
  • 雑誌名: Oncol Res. 巻: 18(7) ページ: 337-42
  • 査読あり
• [学会発表] 小細胞肺癌患者における末梢血中がん細胞数と予後の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 白井崇生, 慶瀬敬, 村田泰規, 大木康成, 楠本壮三郎, 杉山智英, 石田博雄, 中属賢尚, 山岡利光, 奥田健太郎, 大西司, 大森亨, 相良博典
  • 学会等名: 日本肺癌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-11-21
• [学会発表] 非小細胞肺癌におけるエルロチニプとゾレドロン酸併用療法の有用性に関する後方視的解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大木康成, 慶瀬敬, 白井崇生, 村田泰規, 杉山智英, 楠本壮三郎, 石田博雄, 中属賢尚, 山岡利光, 奥田健太郎, 大西司, 大森亨, 相良博典
  • 学会等名: 日本肺癌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-11-21
• [学会発表] 再発あるいは前治療無効小細胞肺癌に対するtopotecan、carboplatin併用第II相試験 (2013)
  • 著者名/発表者名: 慶瀬敬, 白井崇生, 杉山智英, 村田泰則, 大木康成, 楠本壮三郎, 中属賢尚, 奥田健太郎, 田村厚久, 大田健
  • 学会等名: 日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-10-24
• [学会発表] Carboplatin+Paclitaxel+Bevacizumabによる化学療法中にIII度房室プロックをきたした肺腺癌症例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 白井崇生, 慶瀬敬, 大木康成, 村田泰規, 楠本壮三郎, 杉山智英, 石田博雄, 中属賢尚, 奥田健太郎, 大西司, 足立満, 山岡利光, 大森亨
  • 学会等名: 日本肺癌学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2012-11-08
• [学会発表] 標準治療不応進行非小細胞肺癌に対するペプチドワクチン療法(Cancer vaccination trial with novel mult iple peptides in previously treated advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC)) (2012)
  • 著者名/発表者名: 慶瀬敬, 野田秀裕, 奥田健太郎, 阿部誠治, 大戸祐治, 杉山智英, 石田博雄, 白井崇生, 中属賢尚, 山岡利光, 大森亨, 吉田浩三, 中村祐輔
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] SPC/TNFトランスジエニックマウスモデルにおけるEGFRチロシンキナーゼ阻害剤による肺組織のアポトーシス誘導機構の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山岡利光, 大木康成, 村田泰規, 杉山智英, 石田博雄, 白井崇生, 中属賢尚, 奥田健太郎, 大西司, 慶瀬敬, 大森亨
  • 学会等名: 日本呼吸器学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-19
• [学会発表] EGFR遺伝子変異陽性の肺腺癌患者に対する、ゲフィチニプとゾレドロン酸併用療法の有用性に関する後方視的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大木康成, 村田泰規, 杉山智英, 楠本壮三郎, 石田博雄, 白井崇生, 中属賢尚, 山岡利光, 奥田健太郎, 大西司, 大森亨, 慶瀬敬
  • 学会等名: 日本呼吸器学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-19
• [学会発表] 手術を回避した高齢者気胸の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 白井崇生, 慶瀬敬, 大木康成, 村田泰規, 杉山智英, 石田博雄, 中属賢尚, 大西司, 氷室直哉, 富田由里, 慶野素子, 片岡大輔, 野中誠, 門倉光隆
  • 学会等名: 日本呼吸器学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-19
• [学会発表] 気道上皮細胞と非小細胞肺癌細胞におけるTACE/EGFR-リガンドを介したTNFによるEGFRのトランス活性化の機序検討(TNF transactivates phospho-tyrosine 1068 of EGFR through TACE/EGFR-ligand dependent mechanism) (2011)
  • 著者名/発表者名: 山岡利光, 大木康成, 楠本壮三郎, 杉山智英, 白井崇生, 中属賢尚, 奥田健太郎, 慶瀬敬, 大森亨, 大西司, 足立満
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 進行非小細胞肺癌の生存期間が延長しているのはなぜか? (2010)
  • 著者名/発表者名: 白井崇生, 慶瀬敬, 楠本壮三郎, 杉山智英, 中属賢尚, 山岡利光, 奥田健太郎, 大西司, 大森亨, 足立満
  • 学会等名: 日本肺癌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-12