テロメレースを標的としたマイクロRNAによる白血病幹細胞薬剤耐性の克服

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22501053
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 山田 修 東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (30167712)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: テロメレース / マイクロ RNA / 薬剤耐性 / 白血病幹細胞 / MDR1 / メチレーション / STAT5 / 分子標的治療

研究概要

miRNA のマイクロアレイを行い、テロメレースに的を絞った機能解析を目的とした。その結果やメチレーション解析の結果等を基にして、癌幹細胞を標的とした新たな薬剤耐性克服の治療戦略を開発することを目指した。テロメレース遺伝子(hTERT)、MDR1遺伝子のプロモーターのメチル化は薬剤耐性獲得前後で特に変化は無く、STAT5 の活性化による hTERT, MDR1 の蛋白発現増強が起こっていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Emergence of a Variant BCR-ABL Translocation, t(9;22;21), in a Patient with the JAK2V617F Mutation: Evidence for Secondary Acquisition of BCR-ABL in the JAK2V617F Clone (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada O, Mahfoudhi E, Plo I, Ozaki, K, Nakatake M, Akiyama M, Yamada H, Kawauchi K and Vainchenker W
  • 雑誌名: Journal of Clinical Oncology 巻: (in press)
• [雑誌論文] 急性骨髄性白血病の分子病態の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 勝見重昭、川内喜代隆、尾崎幸次、清水 悟、木村 利美、泉二登志子、山田 修
  • 雑誌名: 癌と化学療法 巻: (印刷中)
• [雑誌論文] Telomeres and telomerase in hematology (Review) (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada O
  • 雑誌名: The Journal of Tokyo Women's Medical University 巻: 83 ページ: 88-106
• [雑誌論文] Amplification of the human epidermal growth factor receptor 2 gene in differentiated thyroid cancer correlates with telomere shortening (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugishita Y. Yamada O et al
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 42 ページ: 1589-1596
• [雑誌論文] JAK-STAT and JAK-PI3K-mTORC1 pathways regulate telomerase transcriptionally and post-translationally in ATL cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada O, Ozaki K, Akiyama M and Kawauchi K
  • 雑誌名: Molecular Cancer Therapeutics 巻: 11 ページ: 1112-21
• [雑誌論文] Activation of STAT5 confers imatinib resistance on leukemic cells through the transcription of TERT and MDR1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada O, Ozaki K, Furukawa T, Machida M, Wang YH, Motoji T, et al
  • 雑誌名: Cellular Signalling 巻: 23 ページ: 1119-27
• [雑誌論文] Erythropoietin activates telomerase through transcriptional and posttranscriptional regulation in human erythroleukemic JAS-REN-A cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Akiyama M, Kawano T, Mikami-Terao Y, Agawa-Ohta M, Yamada O, Ida H, Yamada H
  • 雑誌名: Leukemia Research 巻: 35 ページ: 416-418
• [雑誌論文] Telomere 長解析と、Telomerase, HER2/neu の発現による甲状腺 癌 の 補 助 診 断 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉下佳之、神森眞、山田 修、鈴木茂一、山崎和子、福森龍也 ほか
  • 雑誌名: 内分泌外科 巻: 28 ページ: 226-31
• [雑誌論文] Akt and PKC are involved not only in upregulation of telomerase activity but also in cell differentiation-related function via mTORC2 in leukemia cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada O, Ozaki K, Nakatake N, Kakiuchi Y, Akiyama M, Mitsuishi T, et al
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 巻: 134 ページ: 555-63
• [雑誌論文] Combined analysis of cell growth and apoptosis-regulating proteins in HPVs associated anogenital tumors (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitsuishi T, Tokunaga K, Iwabu Y, Sata T, Kaneko T, Ohara K,Yamada O.et al
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 10 ページ: 118-28
• [雑誌論文] 多発性骨髄腫に対する thalidomide 療法の効果に関与する因子と効果判定時期 (2010)
  • 著者名/発表者名: 縣宗彦, 鮫島勇一,小田哲朗,近藤年昭,石山みどり,安並毅、山田 修 ほか
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 51 ページ: 189-95
• [雑誌論文] The role of JAK-STAT and related signals for telomerase activation in hematologic malignancies
  • 著者名/発表者名: Yamada O. and Kawauchi K
  • 雑誌名: JAK-STAT journal 巻: (in press)
• [学会発表] 耳介鍼刺激の摂食関連サイトカインと体重への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤久敬、 山田 修、吉良有二、田中建志
  • 学会等名: 第64回日本東洋医学会学術総会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2013-05-31
• [学会発表] Emergence of a BCR-ABL Translocation in a Patient with the JAK2V617F Mutation: Evidence for Secondary Acquisition of BCR-ABL in the JAK2V617F Clone (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada Osamu, Ozaki Kohji, Nakatake Mayuka et al
  • 学会等名: 第74回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-19
• [学会発表] MLL is a novel target of anti-myeloma therapy and it is degraded by inhibitors of histone deacetylase (HDAC) and HSP90. (2011)
  • 著者名/発表者名: Imai1 Y, Ohta Eri, Wang Y, Ding Y, YamadaO et al
  • 学会等名: 第73回日本血液学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] Measurement of telomere length using quantitative PCR in hematologiccells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada Osamu, Ozaki Kohji, Kawauchi Kiyotaka et al.
  • 学会等名: 第73回日本血液学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] JAK-STAT and JAK-PI3K-mTORC1 pathways regulate telomerase transcriptionally and post-translationally in ATL cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawauchi Kiyotaka and Yamada Osamu
  • 学会等名: 第73回日本血液学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] テロメア長解析と、テロメレース、HER2/neuの発現による甲状腺癌の補助診断 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉下 佳之, 神森 眞, 山田 修
  • 学会等名: 第23回日本内分泌外科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-07-07
• [学会発表] 急性骨髄性白血病細胞の薬剤感受性とテロメレース. (2010)
  • 著者名/発表者名: 勝見重昭、尾崎幸次、秋山政晴、川内喜代隆、泉二登志子、山田修
  • 学会等名: 第72 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-14
• [産業財産権] テロメア配列増幅用プライマー (2013)
  • 発明者名: 山田 修
  • 権利者名: 東京女子医科大学
  • 産業財産権番号: PCT/JP2012/075242
  • 出願年月日: 2013-05-09
  • 外国
• [産業財産権] テロメア配列増幅用プライマー (2011)
  • 発明者名: 山田 修
  • 権利者名: 東京女子医科大学
  • 産業財産権番号: 2011-226187
  • 出願年月日: 2011-10-13