研究課題
膵癌細胞と抗体と架橋することが出来る遺伝子改変したアデノウイルスベクター:Adv-FZ33を用いて遺伝子導入効率が高まるモノクローナル抗体を作製、スクリーニングを行い、癌細胞に対して標的化可能な表面抗原と抗体との組み合わせ探索を行い、20クローンの抗体を樹立した。これらの抗体と一緒にAdv-FZ33を膵癌細胞株に感染させると、Adv-FZ33単独の感染に比べて、約100倍のレポーター遺伝子を導入できることを確認している。これら得られた20種類の抗体のうち、7種類の抗体に対する抗原の同定に成功した。この中の、抗体クローン名F2-27は、膵癌細胞のみならず胃癌、前立腺癌、肺癌細胞株にも反応したが、正常コントロールとして用いた細胞線維芽細胞には反応を示さないものであり、腫瘍選択制に優れていた。抗原はTOF-MASSによる解析から**であることが判明した。F2.27を用いて、さらにin vitroの系で抗原(抗体)特異的な治療実験を行った。Adv-FZ33に治療遺伝子であるHSV tk遺伝子を組み込んだvoctorを作製し、GCV(ganciclovir)との併用療法を行ったところ、PC-3、MKN-1細胞でF2-27選択的tk遺伝子導入出来、GCV依存的killingが認められた。現在抗癌剤での併用効果を検討している。さらに、F2-27に対する抗原を過剰発現する細胞において、F2-27がagonisticに働くか、antagonisticに働くか検討している。また、他のレセプターチロシンキナーゼとのクロストークを確認する実験も行っている。
2: おおむね順調に進展している
抗原同定までの、免疫沈降条件設定が最も時間を必要とするが、自施設では経験が豊富であり、スムーズにクリアできた事が要因と思われる。
特に問題なく進んでいる。計画の変更はない。
すべて 2011
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Nat Commun
巻: 2 ページ: 318
doi:10.1038/ncomms1317
膵臓
巻: 26 ページ: 183-189
