乳癌患者における骨髄微小転移と骨微小環境の相互作用についての検討

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22501056
• 研究機関: (財)癌研究会
• 研究代表者: 高橋 俊二 (財)癌研究会, 癌化学療法センター臨床部, 研究員 (90221358)
• 研究分担者: 伊藤 良則 (財)癌研究会, 癌化学療法センター臨床部, 研究員 (00261131)
• キーワード: 乳癌 / 骨転移 / 骨髄微小転移 / 骨微小環境 / ビスホスホネート

研究概要

1)早期乳癌で術前化学療法予定の患者に対して化学療法にゾレドロン酸4mg/3-4週の6ヶ月投与を併用し、病理学的効果を検討すると共にCTC,CEC,DTC (disseminated tumor cells,骨髄微小転移)等の変化を測定し、その変化を検討する。
H21年度において予定症例の60%を登録し、12例の早期乳癌患者に対するゾレドロン酸併用の術前化学療法を終了し、病理学的効果が明らかになった9例中2例でGrade 3,1例でGrade 2aが得られた。CTCは治療開始前12例中3例で陽性であったが3例とも治療後消失した。CECは治療前108±92から治療後496±404で有意な変動はなかったが、grade 0または1aの効果が低い患者では増加する傾向があった。化学療法とゾレドロン酸の併用による術前化学療法で高い病理学的効果が得られる可能性、またCECの変動が治療効果のバイオマーカーになる可能性があり、今後症例を加えて検討する。
2)骨髄におけるDTCとその微小環境との関係:骨髄生検におけるDTCと微小環境細胞の関係を検討する.まず病理学的検討を開始し、骨芽細胞、破骨細胞、血管内皮、血液細胞を免疫染色(RANKL,RANK等)も用いて特異的に染色し、DTCとの関係を明らかにする予定である。さらにDTCまたは癌幹細胞と微小環境の相互作用に関連すると考えられる分子の発現、化学療法またはゾレドロン酸による治療の前後の発現変化を検討する。

研究成果

• [雑誌論文] Phase I Dose-Escalation Studies of BMS-641988 in Patients with Castration-Resistant Prostate Cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Dana Rathkopf, Glenn Liu, Michael A Carducci, Mario A Eisenberger, Aseem Anand, Michael J Morris, Susan F Slovin, Yasutsuna Sasaki, Shunji Takahashi, Seiichiro Ozono, Nga Kit Eliza Fung, Shinta Cheng, Jinping Gan, Marco Gottardis, Mary T.Obermeier, Jyotsna Reddy, Steven Zhang, Blisse J.Vakkalagadda, George Wilding, Howard I.Scher.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 17 ページ: 880-887
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment outcome and prognostic factors in renal cell cancer patients with bone metastasis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuasa T, Urakami S, Yamamoto S, Yonese J, Saito K, Takahashi S, Hatake K, Fukui I.
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis. 巻: (Epub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between bone mineral density and androgen-deprivation therapy in Japanese prostate cancer patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuasa T, Maita S, Tsuchiya N, Ma Z, Narita S, Horikawa Y, Yamamoto S, Yonese J, Fukui I, Takahashi S, Hatake K, Habuchi T.
  • 雑誌名: Urology 巻: 75(5) ページ: 1131-1137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complete resection after imatinib treatment of a gastrointestinal stromal tumor of the ileum with peritoneal metastases : report of a case. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akiyoshi T, Oya M, Fujimoto Y, Kuroyanagi H, Ueno M, Yamaguchi T, Takahashi S, Hatake K, Katori M, Yamamoto N, Muto T.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 40 ページ: 272-276
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase I study of inotuzumab ozogamicin(CMC-544)in Japanese patients with follicular lymphoma pretreated with rituximab-based therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogura M, Tobinai K, Hatake K, Uchida T, Kasai M, Oyama T, Suzuki T, Kobayashi Y, Watanabe T, Azuma T, Mori M, Terui Y, Yokoyama M, Mishima Y, Takahashi S, Ono C, Ohata J.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 101 ページ: 1840-1845
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo expansion of MDR1-transduced cells accompanied by a post-transplantation chemotherapy regimen with mitomycin C and methotrexate. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhashi J, Hosoyama H, Tsukahara S, Katayama K, Noguchi K, Ito Y, Hatake K, Aiba K, Takahashi S, Sugimoto Y.
  • 雑誌名: J Gene Med. 巻: 12 ページ: 596-603
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sorafenib-induced erythema multiforme for metastatic renal cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kodaira M, Takahashi S, Takeuchi K, Yuasa T, Saotome T, Yonese J, Fukui I, Hatake K.
  • 雑誌名: Ann Oncol. 巻: 21 ページ: 1563-1565
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw : position paper from the Allied Task Force Committee of Japanese Society for B one and Mineral Research, Japan Osteoporosis Society, Japanese Society of Periodontology, Japanese Society for Oral and Maxill of acial Radiology, and Japanese Society of Oral and Maxillofaci al Surgeons. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoneda T, Hagino H, Sugimoto T, Ohta H, Takahashi S, Soen S, Taguchi A, Toyosawa S, Nagata T, Urade M.
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab. 巻: 28 ページ: 365-383
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prospective randomized phase II study determines the clinical usefulness of genetic biomarkers for sensitivity to primary chemotherapy with paclitaxel in breast cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Ito, Koichi Nagasaki, Yoshio Miki, Takuj Iwase, Futoshi Akiyama, Masaaki Matsuura, Rie Horii, Masujiro Makita, Nahomi Tokudome, Masaru Ushijima, Masataka Yoshimoto, Shunji Takahashi, Tetsuo Noda, Kiyohiko Hatake.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 120 ページ: 130-136
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-grade breast cancers include both highly sensitive and highly resistant subsets to cytotoxic chemotherapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Osako T, Horii R, Matsuura M, Domoto K, Ide Y, Miyagi Y, Takahashi S, Ito Y, Iwase T, Akiyama F
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol. 巻: 136 ページ: 1431-1438
  • 査読あり
• [雑誌論文] Common and discriminative clinicopathological features between breast cancers with pathological complete response or progressive disease in response to neoadjuvant chemotherapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Osako T, Horii R, Matsuura M, Ogiya A, Domoto K, Miyagi Y, Takahashi S, Ito Y, Iwase T, Akiyama F.
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol. 巻: 136 ページ: 233-241
  • 査読あり
• [学会発表] 前立腺癌骨転移の薬物治療-腫瘍内科の立場から (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋俊二、湯浅健、福井巌
  • 学会等名: 前立腺癌シンポジウム
  • 発表場所: 東京コンファレンスセンター・品川
  • 年月日: 2010-12-12
• [学会発表] 乳癌骨転移の臨床 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋俊二
  • 学会等名: 癌と骨病変研究会
  • 発表場所: 東京 千代田放送会館
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] 病態に基づいた骨転移に対する治療:臨床での実際 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋俊二
  • 学会等名: 日本癌治療学会イブニングセミナー
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] 分子標的治療の有害事象対策:チーム医療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋俊二
  • 学会等名: 腎がん研究会
  • 発表場所: 東京 椿山荘
  • 年月日: 2010-07-18
• [学会発表] アロマターゼ阻害剤による骨代謝障害の予測因子 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋俊二、徳留なほみ、伊藤良則、岩瀬拓士、畠清彦
  • 学会等名: 日本乳癌学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-06-25