乳癌患者における骨髄微小転移と骨微小環境の相互作用についての検討

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22501056
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会
• 研究代表者: 高橋 俊二 公益財団法人がん研究会, がん化学療法センター臨床部, 研究員 (90221358)
• 研究分担者: 伊藤 良則 公益財団法人がん研究会, がん化学療法センター臨床部, 研究員 (00261131)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 乳癌 / 骨転移 / 骨髄微小転移 / 骨微小環境 / ビスホスホネート

研究概要

早期乳癌患者におけるDTC(骨髄微小転移)と骨微小環境との相互作用、ビスホスホネートの効果を明らかにする為、術前化学療法にゾレドロン酸(ZA)投与を併用し、病理学的効果、DTC, CTC(血中循環腫瘍細胞), CEC(血中循環血管内皮細胞)の変化を検討した。30例の患者に投与し、9例でGrade 2-3の病理学的効果が得られた。CTCは治療開始前3例で陽性であったが治療後消失した。CECは治療に伴い上昇した。化学療法+ZAの併用によりCECが増加する可能性、更にCECの変動が治療効果のバイオマーカーになる可能性が示された。DTCは治療前3例のみ陽性であり細胞数も少なく、周囲微小環境の細胞との相互関係を検討するのは困難であった。骨転移病変での再検討が必要と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Re: Superiority of denosumab to zoledronic acid for prevention of skeletal-related events: A combined analysis of three pivotal, randomised, phase 3 trials (2013)
  • 著者名/発表者名: Araki K, Ito Y, Takahashi S
  • 雑誌名: Eur J Cancer
• [雑誌論文] [Bone metabolic markers for evaluation of bone metastases] (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S
  • 雑誌名: Clin Calcium 巻: (3) ページ: 391-400
  • DOI: doi: CliCa1303391400.
• [雑誌論文] Incidence, risk factors, and outcomes of osteonecrosis of the jaw: integrated analysis from three blinded active-controlled phase III trials in cancer patients with bone metastases (2012)
  • 著者名/発表者名: Saad F, Brown JE, Van Poznak C, Ibrahim T, Stemmer SM, Stopeck AT, Diel IJ, Takahashi S, Shore N, Henry DH, Barrios CH, Facon T, Senecal F, Fizazi K, Zhou L, Daniels A, Carriere P, Dansey R
  • 雑誌名: Ann Oncol 巻: 23(5) ページ: 1341-7
• [雑誌論文] Efficacy of zoledronic acid in postmenopausal Japanese women with early breast cancer receiving adjuvant letrozole: 12-month results (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Iwase T, Kohno N, Ishikawa T, Taguchi T, Takahashi M, Horiguchi J, Nakamura S, Hozumi Y, Fukunaga M, Noguchi S
  • 雑誌名: Breast Cancer Res Treat 巻: 133(2) ページ: 685-93
• [雑誌論文] Safety, Efficacy and Pharmacokinetics of Neratinib (HKI-272) in Japanese Patients with Advanced Solid Tumors: A Phase 1 Dose-escalation Study (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Suenaga M, Hatake K, Takahashi S, Yokoyama M, Onozawa Y, Yamazaki K Hironaka S, Hashigami K, Hasegawa H, Takenaka N, Boku N
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 42(4) ページ: 278-86
• [雑誌論文] [Clinical characteristics of bone metastases of breast cancer] (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S
  • 雑誌名: Nihon Rinsho ページ: 118-23
• [雑誌論文] Prospective randomized phase II study determines the clinical usefulness of genetic biomarkers for sensitivity to primary chemotherapy with paclitaxel in breast cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Ito, Koichi Nagasaki, Yoshio Miki, Takuji Iwase, Futoshi Akiyama, Masaaki Matsuura, Rie Horii, Masujiro Makita, Nahomi Tokudome, Masaru Ushijima, Masataka Yoshimoto, Shunji Takahashi, Tetsuo Noda and Kiyohiko Hatake
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102(1) ページ: 130-6
• [雑誌論文] Treatment outcome and prognostic factors in renal cell cancer patients with bone metastasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuasa T, Urakami S, Yamamoto S, Yonese J, Saito K, Takahashi S, Hatake K, Fukui I
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis 巻: 28(4) ページ: 405-11
• [雑誌論文] Phase I study of dasatinib (BMS-354825) in Japanese patients with solid tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Miyazaki M, Okamoto I, Ito Y, Ueda K, Seriu T, Nakagawa K, Hatake K
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102(11) ページ: 2058-64
• [雑誌論文] Bone metastasis and poor performance status are prognostic factors for survival of carcinoma of unknown primary site in patients treated with systematic chemotherapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Kodaira M, Takahashi S, Yamada S, Ueda K, Mishima Y, Takeuchi K, Yamamoto N, Ishikawa Y, Yokoyama M, Saotome T, Terui Y, Hatake K
  • 雑誌名: Ann Oncol 巻: (6) ページ: 1163-7
• [雑誌論文] High-grade breast cancers include both highly sensitive and highly resistant subsets to cytotoxic chemotherapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Osako T, Horii R, Matsuura M, Domoto K, Ide Y, Miyagi Y, Takahashi S, Ito Y, Iwase T, Akiyama F
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol 巻: (9) ページ: 1431-8
• [雑誌論文] Common and discriminative clinicopathological features between breast cancers with pathological complete response or progressive disease in response to neoadjuvant chemotherapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Osako T, Horii R, Matsuura M, Ogiya A, Domoto K, Miyagi Y, Takahashi S, Ito Y, Iwase T, Akiyama F
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol 巻: (2) ページ: 233-41
• [雑誌論文] Relationship between bone mineral density and androgen-deprivation therapy in Japanese prostate cancer patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuasa T, Maita S, Tsuchiya N, Ma Z, Narita S, Horikawa Y, Yamamoto S, Yonese J, Fukui I, Takahashi S, Hatake K, Habuchi T
  • 雑誌名: Urology 巻: 75(5) ページ: 1131-7
• [雑誌論文] Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw: position paper from the Allied Task Force Committee of Japanese Society for Bone and Mineral Research, Japan Osteoporosis Society, Japanese Society of Periodontology, Japanese Society for Oral and Maxillofacial Radiology, and Japanese Society of Oral and Maxillofacial Surgeons (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoneda T, Hagino H, Sugimoto T, Ohta H, Takahashi S, Soen S, Taguchi A, Toyosawa S, Nagata T, Urade M
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 巻: 28(4) ページ: 365-83
• [学会発表] 日本臨床腫瘍学会・日本乳癌学会 合同シンポジウム Biologyから考える乳がん治療戦略 Progress and future of bone-targeted therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋俊二
  • 学会等名: 第20回 日本臨床腫瘍学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-07-27
• [学会発表] 教育講演 支持療法2:骨転移治療の新展開 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋俊二
  • 学会等名: 第10回 日本臨床腫瘍学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-07-26
• [学会発表] デノスマブとゾレドロン酸を比較した第III相二重盲検比較試験の統合解析における顎骨壊死の発現率と転帰 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋俊二
  • 学会等名: 第20回 日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2012-06-30
• [学会発表] 早期乳癌患者に対するゾレドロン酸併用術前化学療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中山美恵、高橋俊二、河合佑子、小林心、小林隆之、堤千寿子、田辺真彦、伊藤良則
  • 学会等名: 第2相試験 中間報告 第20回 日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2012-06-28
• [学会発表] 骨転移におけるRANK/RANKL系の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋俊二
  • 学会等名: 日本がん治療学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-27
• [学会発表] 骨転移治療の重要性とビスフォスフォネート製剤のリスクベネフィット (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋俊二
  • 学会等名: 日本口腔外科学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] Zoledronic acid inhibits adjuvant letrozole-associated bone loss in postmenopausal Japanese women with early breast cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: S. Takahashi, T. Iwase, N. Kohno, T. Ishikawa, T. Taguchi, M. Takahashi, J. Horiguchi, S. Nakamura, M. Fukunaga, S. Noguchi
  • 学会等名: 米国臨床腫瘍学会
  • 発表場所: シカゴ
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] 前立腺癌骨転移の薬物治療―腫瘍内科の立場から 前立腺癌シンポジウム (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋俊二、湯浅健、福井巌
  • 学会等名: 東京コンファレンスセンター
  • 発表場所: 品川
  • 年月日: 2010-12-12
• [学会発表] 乳癌骨転移の臨床 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋俊二
  • 学会等名: 癌と骨病変研究会
  • 発表場所: 東京 千代田放送会館
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] 病態に基づいた骨転移に対する治療:臨床での実際 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋俊二
  • 学会等名: 日本癌治療学会イブニングセミナー
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] アロマターゼ阻害剤による骨代謝障害の予測因子 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋俊二、徳留なほみ、伊藤良則、岩瀬拓士、畠清彦
  • 学会等名: 日本乳癌学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-06-25
• [図書] がん骨転移治療?BP治療によるBone management (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋俊二 編
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 乳癌の骨マネジメント (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村清吾、林直輝 編 高橋俊二他著
  • 出版者: 篠原出版新社