当該年度では、研究実施計画に基づいて行った昨年度の研究結果を踏まえて、紫外線損傷応答におけるpolιの役割に重点をおいた研究を行った。その結果として、野生型、polη欠損細胞、polη polι二重欠損細胞の紫外線誘発突然変異率を解析する過程で、照射する紫外線量を2、4、8 J/m2と段階的に変えることで特に2、4 J/m2の変異率においてpolη欠損細胞とpolη polι二重欠損細胞の結果に明らかな差が認められた。さらにpolη polι二重欠損細胞に活性型polηを発現させるとその突然変異率は野生型細胞並みに低下し、不活性型polηを発現させた場合は同様に不活性型polηを発現させたpolη欠損細胞と比較して2、4 J/m2で高い変異率を示した。一方で、polη欠損細胞とpolη polι二重欠損細胞の紫外線感受性(cytotoxicity)に差は認められず、従来の報告からもpolιの紫外線損傷に対する役割には不明な点が多い。当該年度に行った変異率解析の結果は、正常なpolη存在下であれば紫外線感受性と同様にpolι欠損の影響は突然変異率に影響を及ぼさないものの、polηが紫外線損傷の乗り越えをできない場合にpolιの欠損で突然変異が上昇することを示唆している。polιの紫外線誘発突然変異への関与をさらに追及するため、polη polι二重欠損細胞に活性型polιあるいは不活性型polιを発現する細胞株を樹立し、引き続きそれらの紫外線誘発突然変異率を解析中である。これらの研究を通して、polιによる紫外線誘発突然変異の抑制にはDNA合成活性が必要であるのか、あるいはpolιと他の因子の結合が重要であるのか限定できると期待される。
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