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（目的）霊長類iPS/ES 細胞は、マウスES 細胞の様に、単細胞継代培養を行うと、殆どの細胞がアポトーシス (継代時の細胞死)を起こす性質がある。その為、臨床応用に向けた、ヒトiPS 細胞の「遺伝子改変」や「株化細胞樹立」の大きな障害となっている。我々は、霊長類とマウスES 細胞の違いに着目した結果、ERas 遺伝子発現が異なることを見つけた。近年、ヒトES 細胞にROCK 阻害薬を添加することにより、単細胞継代時のアポトーシスを抑制し、細胞増殖を促進できることが報告された。しかし、ROCK 阻害薬の霊長類ES 細胞への作用機序については、不明な点が多い。我々は、ERas 遺伝子は、ROCK 阻害剤の作用機序を担う一因子である可能性が高いと考えた。本研究では、マウス・霊長類E S 細胞におけるE R a s 遺伝子の「R h o / R O C K 経路」を介した「アポトーシス」への関与を明らかにしたい。
（結果）昨年までに、我々は、サルERas遺伝子について遺伝子配列解析を行い、遺伝子変異が多数あり、偽遺伝子化（シュードジーン：昔は蛋白をコードしていたが、機能しなくなる現象）している事を発見した。これは、ヒトへの進化過程を示すとも考えられた。本年度は、細胞増殖能を詳細に解析した結果、ERas遺伝子強制発現細胞（サル・ヒト細胞）において、細胞培養時の接着性のアポトーシス（アノイキス）を阻害している結果が得られた。さらに、マウスERas遺伝子欠損ES細胞株を用い、各種ERas遺伝子（サル・マウス・ヒト）再導入株を作製した。次に、これら各ES細胞株の細胞接着能を調べた処、機能亢進が見られた。さらに、ROCK阻害薬と関係も調べている。現在、詳細を解析し、結果を論文に纏めている。
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