システムイメージングを用いた外胚葉分化の包括的解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22510221
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: システムゲノム科学
• 研究機関: 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立母子保健総合医療センター(研究所)
• 研究代表者: 吉田 千春 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立母子保健総合医療センター(研究所), 研究員 (60360666)
• 研究分担者: 松尾 勲 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立母子保健総合医療センター(研究所), 部長 (10264285)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 発生分化

研究概要

マウス初期胚における胚性外胚葉は、将来の神経となる「神経外胚葉」と、将来の皮膚となる「表皮外胚葉」へと分化することが知られている。そこで、これら組織間(神経外胚葉と表皮外胚葉)でマイクロアレイを行い、表皮外胚葉で優位に発現するGrainyhead-like (Grhl)ファミリーに着目した。Grhl 遺伝子を恒常的に発現するトランスジェニックマウス胚では、神経上皮の一部で表皮マーカーが誘導され、また逆にドミナント-ネガティブ型Grhl 遺伝子を発現させると、神経マーカーが過剰に発現誘導し胚性致死となることがわかった。これらの研究結果から、Grhl ファミリー因子は、表皮外胚葉へ率先して誘導する機能をもっており、「表皮マスター因子」ともいえる働きを持つことが示唆された。さらに、マイクロアレイのデータをさらにシステム解析(カスケード解析、プロモーター解析)を行い、カノニカルWnt 経路が表皮外胚葉の上流で働くキーとなるシグナルとして挙げられた。

研究成果

• [雑誌論文] Extracellular modulation of Fibroblast Growth Factor signaling through heparan sulfate proteoglycans in mammalian development (2013)
  • 著者名/発表者名: Isao Matsuo and Chiharu Kimura-Yoshida
  • 雑誌名: Curr. Opin. Genet. Dev 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brd2 is required for cell cycle exit and neuronal differentiation through the E2F1 pathway in mouse neuroepithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Mami Tsume, Chiharu Kimura-Yoshida, Kyoko Mochida, Yukinao Shibukawa, Saori Amazaki, Yoshinao Wada, Ryuji Hiramatsu, Kayo Shimokawa, and Isao Matsuo
  • 雑誌名: Biochemical Biophysical Research Communications 巻: 425 ページ: 762-768
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell surface heparan sulfate chains regulate local reception of FGF signaling in the mouse embryo (2011)
  • 著者名/発表者名: Kayo Shimokawa, Chiharu. Kimura-Yoshida, Naoko Nagai, Kazuhiro Mukai, Kazumi Matsubara, Hideto Watanabe, Yoichi Matsuda, Kyoko Mochida and Isao Matsuo
  • 雑誌名: Developmental Cell 巻: 21 ページ: 257-272
  • 査読あり
• [雑誌論文] A genetic study of the effects of reduced Frs2α gene dosage in exostoses development and cartilage abnormalities observed in Ext2 heterozygous mutant mice. Khondokar Nasirujjaman (2011)
  • 著者名/発表者名: Chiharu Kimura-Yoshida, Noriko Gotoh, Ryuji Hiramatsu and Isao Matsuo
  • 雑誌名: Journal of Osaka Medical Center & Research Institute for Maternal & Child Health 巻: 26 ページ: 101-108
  • 査読あり
• [学会発表] Dickkopf1, an antagonist for canonical Wnt signaling, regulates determination between neuroectoderm and surface ectoderm from ectodermal cell lineage (2012)
  • 著者名/発表者名: Chiharu Kimura-Yoshida and Isao Matsuo
  • 学会等名: Mouse Molecular Genetics Meeting
  • 発表場所: Asilomar Conference Grounds, Pacific Grove, CA, USA ポスター
  • 年月日: 2012-10-04
• [学会発表] Dickkopf1, an antagonist for canonical Wnt signaling, regulates determination between neuroectoderm and surface ectoderm from ectodermal cell lineage (2011)
  • 著者名/発表者名: Chiharu Kimura-Yoshida and Isao Matsuo
  • 学会等名: Stem Cell Biology
  • 発表場所: Cold Spring Harbor Laboratory, NY, USA, ポスター
  • 年月日: 20110920-24
• [図書] FGFシグナル制御の新たな制御機構-新規な活性調節分子の発見と関連疾患治療の最先端「基礎の基礎」, 細胞工学31 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松尾勲、後藤典子、下川佳世、木村-吉田千春
  • 総ページ数: 402-408
• [図書] ヘパラン硫酸鎖を介したFGF シグナルの局所的な受容機構, 細胞工学31 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松尾勲、木村-吉田千春、下川佳世
  • 総ページ数: 426-431
• [図書] Wnt シグナルとマウス前後軸決定~Wnt 拮抗因子Dickkopf1 遺伝子に着目して~, 医学のあゆみ (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村-吉田千春、平松竜司、松尾勲
  • 総ページ数: 985-992
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] BET ファミリーとエピジェネティクな遺伝子発現制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 爪麻美、木村-吉田千春、松尾勲
  • 総ページ数: 10-15
  • 出版者: 大阪府立母子保健総合医療センター雑誌
• [図書] マウスの胚において細胞膜表面のヘパラン硫酸鎖はFGF シグナルの局所的な受容に働く, ライフサイエンス新着論文レビュー
  • 著者名/発表者名: 下川佳世、木村-吉田千春、松尾勲
  • URL: http://first.lifesciencedb.jp/archives/3537(2011)
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/inst-mch/Byo/Byo.html
• [備考]
  • URL: http://www.pref.osaka.jp/fumin/html/15517.html