| 研究概要 |
哺乳類の子宮内膜は,構造と機能が排卵周期に応じてダイナミックに変化する。マウス子宮内膜細胞の増殖制御機構において,インスリン様成長因子1(Insulin-like growth factor-1,IGF1)とインスリン様成長因子結合タンパク質3(IGFBP3)が重要なはたらきを担うことを明らかにしてきた。本研究においては,子宮内膜においてIGFBP3の発現や機能の制御機構を解析し,子宮内膜間質細胞の増殖制御機構を総合的に解明することを目的とした。IGF1遺伝子プロモーターの解析により,最小のプロモーターを明らかにし,子宮や肝臓の細胞の核タンパク質を用いたゲルシフト解析により転写因子の結合領域を推定した。
IGFBP3遺伝子のプロモーターの機能解析では,5'末端のコンストラクトを作成してプロモーター解析をおこなったが,プロモーター領域の特定はできなかった。ついで,TGFαやTGFβ2は子宮内膜間質細胞のIGFBP3 mRNAの発現を抑制することを明らかにした。したがって,子宮内膜に発現するTGFαやTGFβ2は,IGFBP3の発現を抑制することにより,IGF1作用を高めていることが示唆された。本年度は,IGFBP3 mRNAの発現細胞の同定や,IGFBP3を分解すると考えられるセリンプロテアーゼKallikrein(Klk1)の発現制御機構と生理的役割の解析は進めることができなかった。その一方,RNAi法によるIGFBP3遺伝子のノックダウンの準備をおこなった。
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