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2012 年度 実績報告書

核内受容体シグナルにおける脂肪酸結合タンパク質の機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 22570112
研究機関信州大学

研究代表者

藤井 博  信州大学, 農学部, 教授 (90165340)

研究期間 (年度) 2010-10-20 – 2013-03-31
キーワード核内受容体 / 脂肪酸結合タンパク質 / 脂肪酸 / 胆汁酸 / シグナル伝達 / 遺伝子発現 / 癌転移 / miRNA
研究概要

核内受容体PPAR/FXRと脂肪酸結合タンパク質FABP (FABP5/FABP6) のクロストーク機構の破綻に起因する癌の増殖・転移促進機構の解明を目的とし、以下の研究成果を得た。
1. 核内受容体PPARシグナルにおけるFABP5の機能解析:高発現したFABP5による転移能獲得機構を解析し、FABP5が核内でp68/DDX5と特異的に相互作用し、FABP5依存的な癌の増殖・転移促進関連遺伝子群の転写を活性化している可能性が示唆された。今後、FABP5による転移能獲得におけるp68機能解析が必須である。また、脂肪酸依存的なFABP5の核移行は、脂肪酸をリガンドとするPPARシグナルの活性化につながる可能性を示唆しており、FABP5によって活性化される標的遺伝子を同定する必要がある。
2. 核内受容体 FXRシグナルにおけるFABP6/I-BABPの機能解析:FXR シグナルによって活性化されている新規 miRNAおよび、これらの miRNAによって発現が抑制される標的遺伝子を同定した。今後、FXRに応答する miRNA の機能解析、大腸癌における FXRおよび FABP6 の機能を解析する必要がある。また、FABP6 のアイソフォーム (FABP6-L/I-BABP-L) が、抗アポトーシス活性を有することがわかった。今後、FABP6との機能的差異の発現機構について検証する。一方、高発現した FABP6 と特異的に相互作用するタンパク質の同定を試みたが、まだ同定できていないため、今後の課題とする。
3. 悪性腫瘍細胞におけるFABP5遺伝子の特異的転写活性化機構の解析:ヒト悪性前立腺癌細胞 PC-3と正常前立腺細胞 PNT-2におけるFABP5遺伝子のDNAメチル化解析の結果、FABP5遺伝子はPC-3においてより脱DNAメチル化傾向にあった。

現在までの達成度 (区分)
理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] Syntheses of prodelphinidin B3 and C2, and their antitumor activities through cell cycle arrest and caspase-3 activation.2013

    • 著者名/発表者名
      W. Fujii, K. Toda, K. Kawaguchi, S. Kawahara, M. Katoh, Y. Hattori, H. Fujii, H. Makabe
    • 雑誌名

      Tetrahedron

      巻: 69 ページ: 3543-3550

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of procyanidin C2 & C1 using Lewis acid mediated equimolar condensation.2012

    • 著者名/発表者名
      Y. Oizumi, M. Katoh, Y. Hattori, K. Toda, K. Kawaguchi, H. Fujii, and H. Makabe
    • 雑誌名

      Heterocycles

      巻: 85 ページ: 2241-2250

    • 査読あり
  • [学会発表] 青色光刺激を与えてキノコ菌糸の代謝経路を制御する2012

    • 著者名/発表者名
      小嶋 政信、藤井 博
    • 学会等名
      第85回日本生化学会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      20121215-20121216
  • [学会発表] Functional Analysis of the Farnesoid X receptor in Colorectal Cancer 大腸癌細胞における核内受容体FXRの機能解析

    • 著者名/発表者名
      川村 悠気、藤井 博
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
  • [学会発表] ヒトFABP5遺伝子による癌の転移能獲得機構の解析 Functional Analysis of Acquisition Mechanism of Prostate Cancer Metastasis Mediated by Human FABP5

    • 著者名/発表者名
      落合晋太郎、 川口 耕一郎、 藤井 博
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
  • [学会発表] ヒト前立腺癌細胞におけるFABP5遺伝子の発現制御機構の解析 Analysis of Regulatory Mechanisms of FABP5 Gene Expression in Human Prostate Cancer

    • 著者名/発表者名
      川口 耕一郎、木滑 歩、鈴木 俊介、藤井 博
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
  • [学会発表] 転移原因遺伝子FABP5を標的とした抗腫瘍性分子の探索とその作用機構の解析Identification and Characterization of a Novel Anti-tumorigenic Molecule Using the Metastasis-promoting Gene, FABP5, as a Molecular Target.

    • 著者名/発表者名
      戸田 一弥、 川口 耕一郎、 藤井 渉、真壁 秀文、藤井 博
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
  • [学会発表] ヒト前立腺癌細胞における転移原因遺伝子FABP5の発現制御機構の解析

    • 著者名/発表者名
      川口 耕一郎、木滑 歩、鈴木 俊介、藤井 博
    • 学会等名
      第85回日本生化学会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
  • [学会発表] 転移原因遺伝子FABP5を分子標的とした抗腫瘍性分子の同定と作用機構の解析

    • 著者名/発表者名
      戸田 一弥、 川口 耕一郎、 藤井 渉、真壁 秀文、藤井 博
    • 学会等名
      第85回日本生化学会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
  • [学会発表] 大腸癌細胞におけるヒト核内受容体FXRの機能解析

    • 著者名/発表者名
      川村 悠気、藤井 博
    • 学会等名
      第85回日本生化学会
    • 発表場所
      福岡国際会議場

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公開日: 2014-07-24  

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