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2013 年度 実績報告書

癌細胞表面に発現した分枝型O-グリカンによる宿主免疫逃避機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 22570131
研究機関弘前大学

研究代表者

坪井 滋  弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (20526727)

研究分担者 大山 力  弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80282135)
研究期間 (年度) 2010-04-01 – 2014-03-31
キーワード糖鎖生物学 / 癌転移 / 免疫 / 膀胱がん / 前立腺がん / NK細胞
研究概要

癌細胞表面にコア2O-グリカンと呼ばれる糖鎖が発現すると、癌は宿主の免疫細胞から逃避し悪性化し、周辺組織を破壊して浸潤し、最終的に転移する。本研究は、コア2O-グリカンの高発現した癌細胞が、どのようにして免疫細胞から逃避し、浸潤、転移を行うのかを明らかにしようと試みた。
コア2O-グリカンを発現していない癌細胞と、コア2O-グリカンを高発現させた細胞を用い、両者の比較を行った。 今年度に得られた研究結果:コア2O-グリカンを高発現させた前立腺癌細胞の方が、コア2O-グリカンを発現していない細胞よりも、NK細胞による攻撃に対し抵抗性が髙くなることを、in vitroの実験で示した。また、この細細胞は、周辺組織を破壊して浸潤する活性が強いことが示された。 研究成果:コア2O-グリカンを高発現させた前立腺癌細胞は、主として腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンド(TRAIL)によるによる癌排除機構に対する抵抗性を獲得していることが明らかにされた。また、コア2O-グリカンを高発現させた膀胱癌細胞は、浸潤に必須の膜構造である浸潤突起形成を行うこと、および、その分子機構について明らかにした。 研究実績:この成果を原著論文、および、総説として発表した。(論文4報、総説2報。いずれも査読有り)

現在までの達成度 (区分)
理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (13件)

すべて 2014 2013

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Vimentin intermediate filament and plectin provide a scaffold for invadopodia, facilitating cancer cell invasion and extravasation for metastasis.2014

    • 著者名/発表者名
      Sutoh Yoneyama, M., Hatakeyama, S., Habuchi, T., Inoue, T., Nakamura, T., Funyu, T., Wiche, G., Ohyama, C. and *Tsuboi, S.
    • 雑誌名

      European Journal of Cell Biology

      巻: in press ページ: in press

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Invadopodia play an essential role in transendothelial invasion during muscle invasion of bladder cancer cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Imanishi, K., Sutoh Yoneyama, M., Hatakeyama, S., Yamamoto, H., Koie, T., Saitoh, H., Yamaya, K., Funyu, T., Nakamura, T., Ohyama, C. and *Tsuboi, S.
    • 雑誌名

      Molecular Medicine Reports

      巻: 9 ページ: 2159-2165

    • DOI

      10.3892/mmr.2014.2113

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Extravasation during bladder cancer metastasis requires cortactin-mediated invadopodia formation.2014

    • 著者名/発表者名
      Tokui, N., Sutoh Yoneyama, M., Hatakeyama, S., Yamamoto, H., Koie, T., Saitoh, H., Yamaya, K., Funyu, T., Nakamura, T., Ohyama, C. and *Tsuboi, S.
    • 雑誌名

      Molecular Medicine Reports

      巻: 9 ページ: 1142-1146

    • DOI

      10.3892/mmr.2014.1965

    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vivo selection of high-metastatic subline of bladder cancer cell and its characterization.2013

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama, N., Sutoh Yoneyama, M., Hatakeyama, S., Yamamoto, H., Okamoto, A., Koie, T., Saitoh, H., Yamaya, K., Funyu, T., Nakamura, T., Ohyama, C. and *Tsuboi, S.
    • 雑誌名

      Oncology Research

      巻: 20 ページ: 289-295

    • DOI

      10.3727/096504013X13639794277644

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Core2 O-glycan-expressing prostate cancer cells are resistant to NK cell immunity.2013

    • 著者名/発表者名
      Okamoto, T., Sutoh Yoneyama, M., Hatakeyama, S., Mori, K., Yamamoto, H., Koie, T., Saitoh, H., Yamaya, K., Funyu, T., Fukuda, M., Ohyama, C. and *Tsuboi, S.
    • 雑誌名

      Molecular Medicine Reports

      巻: 7 ページ: 359-364

    • DOI

      10.3892/mmr.2012.1189

    • 査読あり
  • [雑誌論文] O-グリカンによる膀胱癌の新規免疫逃避機構2013

    • 著者名/発表者名
      坪井 滋、畠山真吾、大山 力
    • 雑誌名

      病理と臨床

      巻: 13 ページ: 868-874

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immunosuppressive Functions of Core2 O-Glycans against NK Immunity2013

    • 著者名/発表者名
      Tsuboi, S.
    • 雑誌名

      Trends in Glycoscience and Glycotechnology

      巻: 25 ページ: 117-123

    • DOI

      10.4052/tigg.25.1

    • 査読あり
  • [学会発表] Core2 O-glycan-expressing prostate cancer cells are resistant to NK cell immunity.2014

    • 著者名/発表者名
      岡本 哲平
    • 学会等名
      第10回臨床糖鎖研究会
    • 発表場所
      青森県弘前市
    • 年月日
      20140304-20140304
  • [学会発表] 膀胱癌細胞の血管外脱出過程の解析2014

    • 著者名/発表者名
      坪井 滋
    • 学会等名
      第151回弘前医学会例会
    • 発表場所
      青森県弘前市
    • 年月日
      20140131-20140131
  • [学会発表] Vimentin intermediate filament and plectin provide a scaffold for invadopodia, facilitating cancer cell invasion2013

    • 著者名/発表者名
      Tsuboi, S.
    • 学会等名
      Invadosome 2013
    • 発表場所
      Nijmegen, The Netherlands
    • 年月日
      20131013-20131017
  • [学会発表] 糖鎖による癌の免疫逃避機構2013

    • 著者名/発表者名
      坪井 滋
    • 学会等名
      第32回日本糖質学会
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      20130805-20130807
    • 招待講演
  • [学会発表] Plectin 1 anchoring invadopodia to vimentin intermediate filament is a critical molecular step for cancer cell extaravasation and metastasis2013

    • 著者名/発表者名
      坪井 滋
    • 学会等名
      第65回日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 年月日
      20130619-20130622
  • [図書] Handbook of Glycosyltransferases and Related Genes2014

    • 著者名/発表者名
      Tsuboi, S. and Fukuda, M.
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      Springer

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公開日: 2015-05-28  

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