癌細胞表面に発現した分枝型Ｏ－グリカンによる宿主免疫逃避機構の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22570131
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 坪井 滋 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (20526727)
• 研究分担者: 大山 力 弘前大学, 大学院医学研究科, 教授 (80282135)
• 連携研究者: 西村 紳一郎 北海道大学, 大学院理学研究科, 教授 (00183898)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 癌転移 / 腫瘍免疫 / NK細胞 / 糖鎖生物学

研究概要

体内に生じた癌細胞を排除する免疫細胞の主要なものがNK細胞である。しかしながら、癌細胞がこのNK細胞の攻撃から逃避する能力を獲得すると、その癌細胞は体内で長く生存できるようになり、転移の原因になると考えられている。われわれは、ある種の癌細胞が、今までに知られていなかった新しい仕組みを使ってNK細胞の攻撃から逃避していることを発見した。これらの癌細胞では、細胞表面に付加している糖が、特殊なタイプの糖に変わっているため、NK細胞による攻撃から逃避できるようになったことを明らかにした。また、癌細胞が、転移先の臓器でどのようにして血管から脱出するのか、その機構の解明に貢献した。

研究成果

• [雑誌論文] Vimentin intermediate filament and plectin provide a scaffold for invadopodia, facilitating cancer cell invasion and extravasation for metastasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Sutoh Yoneyama, M., Hatakeyama, S.,Habuchi, T., Inoue, T., Nakamura, T.,Funyu, T., Wiche, G., Ohyama, C. and Tsuboi, S.
  • 雑誌名: European Journal of Cell Biology 巻: (in press)
  • DOI: 10.1016/j.ejcb.2014.03.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Invadopodia play an essential role in transendothelial invasion during muscle invasion of bladder cancer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Imanishi, K., Sutoh Yoneyama, M.,Hatakeyama, S., Yamamoto, H., Koie, T.,Saitoh, H., Yamaya, K., Funyu, T.,Nakamura, T., Ohyama, C. and Tsuboi,S.
  • 雑誌名: Molecular Medicine Reports 巻: (in press)
  • DOI: 10.3892/mmr.2014.2113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extravasation during bladder cancer metastasis requires cortactin-mediated invadopodia formation (2014)
  • 著者名/発表者名: Tokui, N., Sutoh Yoneyama, M.,Hatakeyama, S., Yamamoto, H., Koie, T.,Saitoh, H., Yamaya, K., Funyu, T.,Nakamura, T., Ohyama, C. and Tsuboi,S.
  • 雑誌名: Molecular Medicine Reports 巻: 9 ページ: 1142-1146
  • DOI: 10.3892/mmr.2014.1965
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo selection of high-metastatic subline of bladder cancer cell and itscharacterization (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama, N., Sutoh Yoneyama, M.,Hatakeyama, S., Yamamoto, H.,Okamoto, A., Koie, T., Saitoh, H.,Yamaya, K., Funyu, T., Nakamura, T.,Ohyama, C. and Tsuboi, S.
  • 雑誌名: Oncology Research 巻: 20 ページ: 289-295
  • DOI: 10.3727/096504013X13639794277644
  • 査読あり
• [雑誌論文] Core2 O-glycan-expressing prostate cancer cells are resistant to NK cell immunity (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, T., Sutoh Yoneyama, M.,Hatakeyama, S., Mori, K., Yamamoto, H.,Koie, T., Saitoh, H., Yamaya, K., Funyu,T., Fukuda, M., Ohyama, C. and Tsuboi,S.
  • 雑誌名: Molecular Medicine Reports 巻: 7 ページ: 359-364
  • DOI: 10.3892/mmr.2012.1189
  • 査読あり
• [雑誌論文] O-グリカンによる膀胱癌の新規免疫逃避機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坪井 滋、 畠山真吾、 大山 力
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 31(8) ページ: 868-874
• [雑誌論文] Immunosuppressive functions of core2 O-glycans against NK immunity (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi, S.
  • 雑誌名: Trends in Glycoscience and Glycotechnology 巻: 25(143) ページ: 117-123
  • DOI: 10.4052/tigg.25.117
  • 査読あり
• [雑誌論文] MUC1 carrying core 2 O-glycans functions as a molecular shield against NK cell attack, promoting bladder tumor metastasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzukuki, Y., Sutoh, M., Hatakeyama, S.,Mori, K., Yamamoto, H., Koie, T., Saitoh,H., Yamaya, K., Funyu, T., Habuchi, T.,Arai, Y., Fukuda, M., Ohyama, C. and Tsuboi, S.
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 40 ページ: 1831-1838
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1411
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor defense systems using O-glycans (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi, S.
  • 雑誌名: Biological and Pharmaceutical Bulletin 巻: 35(10) ページ: 1633-1636
  • DOI: 10.1248/bpb.b12-00367
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two opposing roles of O-glycans in tumor metastasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi, S., Hatakeyama, S., Ohyama,C. and Fukuda, M.
  • 雑誌名: Trends in Molecular Medicine 巻: 18 ページ: 224-232
  • DOI: 10.1016/j.molmed.2012.02.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel strategy for evasion of NK cell immunity by tumours expressing core2 O-glycans (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi, S., Sutoh, M., Hatakeyama, S.,Hiraoka, N., Habuchi, T., Horikawa, Y.,Hashimoto, Y.,Yoneyama, T., Mori, K.,Koie, T., Nakamura, T., Saitoh, H.,Yamaya, K., Funyu, T., Fukuda, M. and Ohyama, C.
  • 雑誌名: EMBO Journal 巻: 30 ページ: 3173-3185
  • DOI: 10.1038/emboj.2011.215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Requirement for FBP17 in invadopodia formation by invasive bladder tumor cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, H., Sutoh, M., Hatakeyama,S., Hashimoto, Y.,Yoneyama, T., Koie, T.,Saitoh, H., Yamaya, K., Funyu, T.,Nakamura, T., Ohyama, C. and Tsuboi,S.
  • 雑誌名: Journal of Urology 巻: 185 ページ: 1930-1938
  • DOI: 10.1016/j.juro.2010.12.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Invadopodia formation by bladder tumor cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Sutoh, M., Hashimoto, Y.,Yoneyama, T.,Yamamoto, H., Hatakeyama, S., Koie, T.,Okamoto, A., Yamaya, K., Saitoh, H.,Funyu, T., Nakamura, T., Sato, T.,Ohyama, C. and Tsuboi, S.
  • 雑誌名: Oncology Research 巻: 19 ページ: 85-92
  • DOI: 10.3727/096504010X12875107808008
  • 査読あり
• [学会発表] Vimentin intermediate filament and plectin provide a scaffold for invadopodiam, facilitating cancer cell invasion (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi, S.
  • 学会等名: Invadosome 2013 Cell Migration and Invasion inPhysiology and Pathology
  • 発表場所: Radboud University Medical Center, Nijmegen, The Netherlands
  • 年月日: 2013-10-15
• [学会発表] 糖鎖を利用した癌細胞自己防御システム (2012)
  • 著者名/発表者名: 坪井 滋
  • 学会等名: 東北薬科大学分子生体膜研究所戦略的研究基盤形成支援事業シンポジウム
  • 発表場所: 東北薬科大学 仙台
  • 年月日: 2012-11-03
• [図書] Handbook of Glycosyltransferases and Related Genes Beta-1,3-galactosyl-O-glycosyl-gly Coprotein beta-1,6-N-acetylglucosaminyltras nsferase 1 (GCNT1) (C2GnT-L) and Beta-1,3-galactosyl-O-glycosyl-gly coprotein beta-1,6-N-acetylglucosaminyltras nsferase 3 (GCNT4) (C2GnT-T) (2014)
  • 著者名/発表者名: Shigeru Tsuboi(分担執筆)(Eds. by Naoyuki Taniguchi, Koichi Honke, Minoru Fukuda, Hisashi Narimatsu, Yoshiki Yamaguchi and Takashi Angata)
  • 出版者: Springer
  • URL: http://www.springerreference.com/docs/html/chapterdbid/332082.html
• [産業財産権] 特許権 (2010)
  • 発明者名: 大山 力、坪井 滋
  • 権利者名: 弘前大学
  • 産業財産権種類: 特許権
  • 産業財産権番号: 特願2010-182641
  • 出願年月日: 2010-08-17
  • 外国