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本研究ではクロマチン構造変換にかかわるRNA分子の実体を明らかにし、その機能を解明することを目的として研究を進めている。核小体クロマチン構造変換因子NPM1/B23は単独でヒストンシャペロンとして機能するが、細胞内ではNPM1/B23はRNAと複合体を形成して機能しており、核抽出液からNPM1/B23を精製すると、いくつかのRNA分子と共精製されることを見出している。本年度の研究から、共精製されるRNA分子の配列を決定し、細胞内におけるB23とRNAとの相互作用をRNA-IP法によって解析した。共精製されるRNAの中でいくつかのRNAに関しては、細胞内においてB23と実際に相互作用していることが明らかになった。試験管内で合成したRNAを用いたRNA結合実験を現在行っており、今後、RNAと複合体を形成したNPM1/B23のクロマチン構造変換活性に関してさらに検討を進める予定である。また、B23は細胞内で主に核小体に局在するが、そのRNA結合活性が、細胞内におけるヒストンシャペロン活性には重要であることを見出した。さらに、NPM1とNPM3が複合体を形成すること、複合体形成の様式を明らかにし、NPM1とNPM3の複合体形成の生物学的な意義について検討を行っている。今後、NPMファミリータンパク質の細胞内機能を明らかにし、そのターゲットとなるRNA分子のクロマチン構造変換における機能を分子レベルで明らかにしていく。
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