| 研究概要 |
補体活性化経路の１つである「レクチン経路」は、自然免疫に働く生体防御機構と考えられている。フィコリン（ficolin, FCN/Fcn）は、レクチン経路においてパターン認識分子として働くことが示されてきたが、その真の生理的役割は不明である。本研究では、フィコリンのなかでも、ヒトなど霊長類にのみに見られるH-フィコリン(H-FCN)の生理的役割とその作用機序の解明を目的としている。
リコンビナントH-FCNの解析から以下のことが明らかになった。１、H－FCNの重合体構造の形成にはN型糖鎖の付加が必須であり、H-FCNの重合体構造はH-FCNの機能（レクチン活性や補体活性化）の発現に不可欠であった。２、ヒトとげっ歯類双方に存在するフィコリンが、多くの種類の細菌、菌類およびそのLPSを認識できたのに対し、霊長類にのみ存在するH-FCNはごく限られた細菌（A.viridansなど）のみを認識した。この結果は、H-FCNが感染防御以外の生理作用をもつことを示唆している。次に、in vivo発現法（トランスポゾンに組み込んだH-FCNcDNAとトランスポサーゼベクターを尾静脈からco-transfectする方法）でフィコリン欠損マウス内に発現させたH-FCNの解析から以下のことが明らかになった。３、H-FCNは、ヒトの場合と同様に、マウス血中においても、セリンプロテアーゼMASP-2およびその短縮型蛋白sMAPと複合体を形成し、補体C4, C3の活性化した。４、H-FCNのin vivo発現法は、フィコリン欠損マウス血清中に天然のものと同等のH-FCNを長時間にわたり発現でき、この方法はH-FCN発現マウスの表現型解析に有用と考えられた。
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